Sprawozdanie Zarządu
Molecure SA z działalności
Grupy Kapitałowej
za 2023 rok
(zawiera ujawnienia dla Sprawozdania Zarządu z
działalności Jednostki Dominującej)
Publikacja:
Warszawa, 17 maja 2024 roku
2023
2 | Strona
Spis treści
1. PODSTAWOWE INFORMACJE NA TEMAT GRUPY KAPITAŁOWEJ .................................................................................... 4
1.1. Przedmiot działalności i model biznesowy ........................................................................................................................ 4
1.2. Wybrane najważniejsze wydarzenia w 2023 roku oraz do dnia sporządzenia sprawozdania ............................. 6
1.3. Podsumowanie realizacji programów badawczych ....................................................................................................... 10
1.4 Strategia Molecure na lata 2024-2025 ........................................................................................................................... 18
1.5. Perspektywy rozwoju ........................................................................................................................................................... 23
2 PODSTAWOWE WIELKOŚCI EKONOMICZNO – FINANSOWE ............................................................................................25
2.1 Zasady sporządzania rocznego skonsolidowanego sprawozdania finansowego .................................................25
2.2 Kluczowe pozycje finansowe ..............................................................................................................................................26
2.3 Aktualna i przewidywana sytuacja finansowa oraz ocena zarządzania zasobami finansowymi ...................... 28
2.4 Zatrudnienie ........................................................................................................................................................................... 28
2.5 Finansowanie działalności – wykorzystanie przez Grupę wpływów z emisji papierów wartościowych .........29
2.6 Istotne pozycje pozabilansowe .........................................................................................................................................29
2.7 Prognozy wyników ................................................................................................................................................................29
2.8 Podmiot uprawniony do badania sprawozdań finansowych ......................................................................................29
2.9 Czynniki i nietypowe zdarzenia mające wpływ na wynik z działalności ................................................................. 30
3 PRODUKTY, RYNKI ZBYTU WRAZ Z ANALIZĄ OTOCZENIA GRUPY ................................................................................ 31
3.1 Produkty i usługi .................................................................................................................................................................... 31
3.2 Rynki zbytu i zaopatrzenia .................................................................................................................................................. 31
4 CZYNNIKI RYZYKA ZWIĄZANE Z DZIAŁALNOŚCIĄ GRUPY ORAZ JEDNOSTKI DOMINUJĄCEJ ... …………………47
5 OŚWIADCZENIE O STOSOWANIU ŁADU KORPORACYJNEGO...........................................................................................59
5.1 Zasady ładu korporacyjnego, któremu podlega Emitent ...........................................................................................59
5.2 Organy zarządzające i nadzorcze .....................................................................................................................................62
5.3 Wynagrodzenie osób zarządzających oraz nadzorujących........................................................................................ 67
5.4 Akcje posiadane przez członków organów zarządzających i nadzorczych .......................................................... 68
5.5 Akcje posiadane przez znacznych akcjonariuszy Spółki .............................................................................................69
5.6 Ograniczenia dotyczące przenoszenia prawa własności papierów wartościowych ............................................69
5.7 Ograniczenia odnośnie do wykonywania prawa głosu oraz akcje uprzywilejowane ........................................... 70
5.8 Opis zasad dotyczących powoływania i odwoływania osób zarządzających oraz ich uprawnień, w
szczególności prawo do podjęcia decyzji o emisji lub wykupie akcji ...................................................................................... 70
5.9 Opis zasad zmiany statutu lub umowy Spółki Molecure ............................................................................................. 72
5.10 Sposób działania Walnego Zgromadzenia i jego zasadnicze uprawnienia ............................................................. 72
5.11 Opis działania organów zarządzających, nadzorujących lub administrujących Grupy Kapitałowej Molecure
oraz ich komitetów ............................................................................................................................................................................... 73
5.12 Umowy zawarte między Grupą a osobami zarządzającymi, przewidujące rekompensatę w przypadku ich
rezygnacji lub zwolnienia z zajmowanego stanowiska ................................................................................................................ 74
5.13 Informacje o znanych Grupie umowach (w tym również zawartych po dniu bilansowym), w wyniku których
mogą w przyszłości nastąpić zmiany w proporcjach posiadanych akcji przez dotychczasowych akcjonariuszy i
obligatariuszy ......................................................................................................................................................................................... 74
5.14 Informacje o wszelkich zobowiązaniach wynikających z emerytur i świadczeń o podobnym charakterze dla
byłych osób zarządzających, nadzorujących albo byłych członków organów administrujących .................................... 74
5.15 Program motywacyjny ......................................................................................................................................................... 74
6 POZOSTAŁE INFORMACJE ........................................................................................................................................................... 75
3 | Strona
6.1 Informacje o powiązaniach organizacyjnych lub kapitałowych Spółki z innymi podmiotami
…………………………………………………………………………..…………………………………………………….75
6.2 Kredyty i pożyczki ................................................................................................................................................................. 76
6.3 Struktura głównych lokat kapitałowych i inwestycji.................................................................................................... 76
6.4 Postępowania toczące się przed sądem, organem właściwym dla postępowania arbitrażowego lub organem
administracji publicznej ........................................................................................................................................................................ 77
6.5 Poręczenia i gwarancje ........................................................................................................................................................ 77
6.6 Nabycie udziałów (akcji) własnych .................................................................................................................................... 77
6.7 Informacja o posiadanych oddziałach (zakładach) ........................................................................................................ 77
6.8 Działalność sponsoringowa lub charytatywna ............................................................................................................... 77
6.9 Ochrona środowiska ............................................................................................................................................................. 77
7 OŚWIADCZENIA ZARZĄDU I RADY NADZORCZEJ ................................................................................................................ 79
4 | Strona
1. PODSTAWOWE INFORMACJE NA TEMAT GRUPY KAPITAŁOWEJ
1.1. Przedmiot działalności i model biznesowy
Przedmiot działalności i model biznesowy
Molecure S.A. i jej grupa kapitałowa (dawniej OncoArendi Therapeutics, nazywana dalej również jako: Grupa,
Spółka, Emitent, Jednostka Dominująca, Molecure) prowadzi prace badawczo-rozwojowe w zakresie
odkrywania i rozwoju nowych leków małocząsteczkowych w terapii chorób nowotworowych,
włóknieniowych i zapalnych. Projekty badawcze, znajdujące się na różnych etapach rozwoju, powstają
przede wszystkim w oparciu o pomysły wygenerowane przez zespoły badawcze i naukowców zatrudnionych
w Grupie, ale są także pozyskiwane w formie licencji na know-how i własność intelektualną wytworzoną w
jednostkach akademickich oraz w innych spółkach biotechnologicznych. W większości projekty te
realizowane są w ramach współpracy naukowej z wiodącymi uniwersytetami i ośrodkami klinicznymi na całym
świecie.
Głównym celem działalności Spółki jest rozwój nowych terapii w obszarze niezaspokojonych potrzeb
medycznych, które mogą ratować życie i zdrowie pacjentów. Podstawową działalnością B+R Spółki jest
poszukiwanie i optymalizacja związków małocząsteczkowych oddziaływujących z obiecującymi celami
terapeutycznymi (obejmującymi zarówno białka, jak też mRNA), a następnie, w uzasadnionych ekonomicznie
i naukowo przypadkach, ich dalszy rozwój przedkliniczny i kliniczny. W swoim portfelu projektów (ang.
pipeline
) Spółka posiada szereg obiecujących klas związków, z których aktualnie najbardziej zaawansowane
są cząsteczki znajdujące się w fazie rozwoju klinicznego drugiej i pierwszej fazy, OATD-01 i OATD-02 (rys. 1
poniżej).
Rysunek 1. Aktualny pipeline Molecure z perspektywą rozwoju projektów do końca 2025 roku
Model biznesowy Molecure polega na partneringu projektów rozwijanych w ramach zrównoważonego
portfela z dużymi firmami farmaceutycznymi i biotechnologicznymi. Głównym źródłem przychodów
5 | Strona
Molecure są płatności wstępne oraz te za osiąganie kolejnych kamieni milowych i tantiemy (ang.
royalties
)
w ramach udzielanych licencji na kandydatów na leki, w celu dalszego rozwoju klinicznego i wprowadzenia
nowych terapii na rynek globalny przez licencjobiorców.
Model ten jest nieco inny, jeśli celem terapeutycznym są mRNA a nie białka. Różnica polega na tym, że w
przypadku małych cząsteczek oddziaływujących bezpośrednio z mRNA, Molecure stosuje podejście
hybrydowe: rozwija wewnętrznie własne programy
drug discovery
, ale równolegle dąży do współpracy
badawczej oraz oferuje usługę badawczą, polegającą na walidacji celów mRNA pod kątem funkcji i potencjału
oddziaływania z małymi cząsteczkami (ang.
druggability
), wirtualnym a następnie komórkowym screeningu
cząsteczek w celu wyłonienia hitów wiążących się z wybranym fragmentem mRNA oraz ich dalszej
optymalizacji.
Od 2024 roku, cały ten proces jest wspierany generatywnymi i predyktywnymi narzędziami sztucznej
inteligencji na bazie zakupionych licencji oraz modelu AI rozwijanego wewnętrznie w Molecure we współpracy
z krajowymi i zagranicznymi partnerami (Allchemy).
W okresie 2024-2025, Molecure koncentruje się na pięciu następujących obszarach strategicznych:
1) Rozwój kliniczny OATD-01 mający na celu wykazanie efektu terapeutycznego (ang.
clinical proof-
of-concept
) u pacjentów z sarkoidozą płuc;
2) Rozwój kliniczny OATD-02 u pacjentów onkologicznych z guzami litymi w celu potwierdzenia
bezpieczeństwa i wyznaczenia maksymalnej tolerowanej dawki (ang.
maximum tolerated dose,
MTD
) oraz dawki rekomendowanej do badania skuteczności w fazie 2 (ang
. Ph2 recommended dose,
P2RD
), z późniejszym potencjalnym rozszerzeniem na terapie łączone z inhibitorami punktów
kontrolnych (takimi jak PD1 i PDL1) oraz na pacjentów z ostrą białaczką szpikową;
3) Postępy w projektach w fazie odkrywania i optymalizacji związków w zrównoważonym pipeline w
celu identyfikacji zaawansowanych związków wiodących z wykorzystaniem narzędzi generatywnej
i predyktywnej sztucznej inteligencji (GEN- i PRED- AI) oraz ich dalszego rozwoju przedklinicznego;
4) Dalszy rozwój platformy odkrywania leków małocząsteczkowych modulujących funkcję mRNA po
osiągnięciu kluczowego elementu weryfikacji założeń badawczych poprzez potwierdzenie
skuteczności wyłonionych cząsteczek w testach komórkowych (ang.
in vitro PoC
), w celu ich
dalszego rozwoju w wewnętrznym pipeline Molecure a następnie partnering. Osiągnięcie PoC w
platformie mRNA stanowi również podstawę do rozmów o strategicznej współpracy z dużymi
firmami farmaceutycznymi, jak również umożliwia wyjście z ofertą usługi badawczej w tym zakresie
wspieranej narzędziami sztucznej inteligencji.
5) Skrócenie czasu, zmniejszenie kosztów oraz obniżenie ryzyka niepowodzenia na wczesnym etapie
odkrywania i rozwoju leków w oparciu o algorytmy generatywnej sztucznej inteligencji.
Molecure współpracuje ze światowymi liderami opinii w środowisku naukowym, co zwiększa jej wiarygodność
na arenie międzynarodowej, a w licznych międzynarodowych rekrutacjach Spółka aktywnie rozbudowuje
zespół o pracowników i współpracowników z unikalnym doświadczeniem. Model współpracy Spółki z
6 | Strona
partnerami zewnętrznymi oparty jest na 5-ciu podstawowych wartościach obejmujących Uczciwość,
Szacunek, Pasję, Kreatywność i Odpowiedzialność.
1.2. Wybrane najważniejsze wydarzenia w 2023 roku oraz do dnia sporządzenia sprawozdania
• 3 stycznia 2023 roku Spółka ogłosiła powołanie do Zarządu Spółki na stanowisko Członka Zarządu
Samsona Funga, MD, pełniącego w Spółce funkcję
Chief Medical Officer
(CMO), a dr Zbigniew Zasłona,
Członek Zarządu Molecure, został awansowany z wcześniej zajmowanego stanowiska
VP Research
Biology
na stanowisko
Chief Scientific Officer
.
• 16 stycznia 2023 roku Narodowe Centrum Badań i Rozwoju (NCBR) uznało projekt YKL-40 za
zakończony pod względem merytorycznym i finansowym, akceptując dotychczas przedłożone wydatki
i zakres wykonanych prac badawczych.
• 7 lutego 2023 roku Zarząd Spółki przyjął do stosowania wyodrębniony dokument regulujący kwestie
ESG. Dokument określa, w jaki sposób w Molecure realizowane są działania w obszarze środowiska,
społecznej odpowiedzialności i ładu korporacyjnego z uwzględnieniem Celów Zrównoważonego Rozwoju
2030. Spółka w każdym z obszarów określiła zrealizowane inicjatywy i zadeklarowała ich kontynuację.
Zagadnienia ESG są dla Molecure ważnym elementem budowania długoterminowej wartości Spółki dla
wszystkich interesariuszy i wpisują się w strategię biznesową, misję i wartości firmy. Dokument jest
dostępny na stronie internetowej Spółki w zakładce Relacje Inwestorskie.
• 13 lutego 2023 roku Spółka zawarła umowę licencyjną z University of Michigan w zakresie know-how
oraz technologii związanej z rozwojem inhibitorów kluczowych szlaków sygnałowych odpowiedzialnych
za proces włóknienia („Technologia”). Umowa ma charakter globalny i niewyłączny. Płatności na rzecz
Michigan z tytułu Umowy będą należne od momentu rozpoczęcia rozwoju klinicznego nowej cząsteczki,
co w ocenie Spółki może nastąpić w ciągu najbliższych 3 do 5 lat, a ich wielkość, nawet na etapie rozwoju
klinicznego, nie będzie miała znaczącego wpływu na wyniki finansowe i sytuację majątkową Spółki.
Płatności na rzecz Michigan zawierają również ewentualne tantiemy (ang.
royalties
), jeśli nastąpi
komercjalizacja leku opartego o Technologię, natomiast na dzień zawarcia umowy licencyjnej
przewidywana wielkość takich płatności jest trudna do precyzyjnego oszacowania.
• 24 lutego 2023 roku KRS zarejestrował podwyższenie kapitału zakładowego Spółki o kwotę 300 PLN
(do kwoty 140 600 PLN) związaną z realizacją Programu Motywacyjnego przyjętego w sierpniu
2020 roku.
• 7 marca 2023 roku nastąpiło pierwsze podanie leku OATD-02 pacjentowi, co jest równoznaczne z
uruchomieniem badań klinicznych, których szacowany czas trwania od ich rozpoczęcia wynosi 18-24
miesięcy. Ta faza badania będzie w całości przeprowadzona na terenie Polski i weźmie w niej udział od
30 do 40 pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w tym z rakiem jelita grubego,
rakiem jajnika, trzustki lub rakiem nerki. 7 marca 2023 roku po raz pierwszy w historii Spółki pacjent
przyjął lek odkryty i rozwinięty przez Molecure SA.
• 13 marca 2023 roku wpłynęła do Spółki kwota 809 tys. PLN zamykająca rozliczenie finansowe złożonych
w 2021 roku wniosków końcowych dla trzech projektów współfinansowanych przez NCBR w związku z
zawartą umową licencyjną z Galapagos NV.
7 | Strona
• 27 marca 2023 roku na konto Spółki wpłynęła z Mazowieckiego Urzędu Skarbowego (MUS) kwota 437
tys. PLN stanowiąca odsetki od otrzymanej w sierpniu ubiegłego roku pierwszej kwoty zwrotu nadpłaty
podatku dochodowego w kwocie 5,8 mln PLN.
• 11 kwietnia 2023 roku Spółka otrzymała od Dyrektora Izby Administracji Skarbowej w Warszawie
decyzję w zakresie uchylenia decyzji organu pierwszej instancji w całości oraz stwierdzenia nadpłaty w
podatku dochodowym od osób prawnych za 2020 rok w kwocie 12,5 mln PLN. Decyzja w całości
potwierdza prawidłowość stanowiska przyjętego przez Emitenta przy rozliczaniu ulgi IP BOX w deklaracji
podatkowej za rok 2020 i jest ostateczna w administracyjnym toku instancji, 19 kwietnia 2023 roku do
Spółki wpłynęła z MUS kwota 8,1 mln PLN zawierająca kwotę podstawową zwrotu podatku 6,9 mln PLN
oraz różnicę w postaci odsetek podatkowych w wysokości 1,2 mln PLN.
• W dniu 22 czerwca 2023 roku Spółka złożyła do FDA zgłoszenie (IND) o rozpoczęcie badania klinicznego
fazy II dla cząsteczki OATD-01 w leczeniu sarkoidozy płucnej.
• W dniu 28 czerwca 2023 roku Spółka ogłosiła aktualizację Strategii Rozwoju Molecure S.A. na lata
2023-2025.
• W dniu 3 lipca 2023 roku Spółka podpisała umowę na zorganizowanie i kompleksowe przeprowadzenie
badania klinicznego drugiej fazy dla OATD-01 z firmą Orion Sante Sarl we Francji.
• W dniu 5 lipca 2023 roku Spółka ogłosiła uchwałę Zarządu o podniesieniu kapitału zakładowego w
granicach kapitału docelowego, poprzez emisje akcji serii H w liczbie nie większej niż 2 776 000 z
wyłączeniem prawa poboru dla dotychczasowych akcjonariuszy,
• W dniu 18 lipca 2023 roku Spółka ogłosiła podsumowanie subskrypcji akcji na okaziciela serii H. W ramach
subskrypcji objętych zostało 2 776 000 akcji przez 35 inwestorów po cenie emisyjnej 18 zł. W efekcie
wartość przeprowadzonej emisji wyniosła 49 968 000 zł.
• W dniu 22 lipca 2023 roku Spółka otrzymała zgodę amerykańskiej Agencji Żywności i Leków (FDA) na
przeprowadzenie badania fazy II dla cząsteczki OATD-01 u pacjentów z aktywną sarkoidozą płucną w
najkrótszym możliwym terminie 30 dni od daty złożenia pakietu dokumentacji IND.
• W dniu 16 sierpnia 2023 roku Sąd Rejonowy dla m.st. Warszawy w Warszawie, XII Wydział Gospodarczy
Krajowego Rejestru Sądowego zarejestrował wnioskowaną przez Spółkę zmianę Statutu związaną z
zakończonym procesem podwyższenia kapitału zakładowego Spółki w drodze emisji nowych akcji na
okaziciela serii H. Kapitał zakładowy Spółki został podwyższony o kwotę 27.760,00 zł poprzez emisję
2.776.000 akcji i wynosi obecnie 168.360,00 zł. Rejestracja akcji w KDPW i dopuszczenie ich do obrotu
na rynku regulowanym GPW nastąpiło w dniu 19 września 2023 roku.
• W dniu 5 września 2023 roku Zarząd otrzymał informację o pozytywnym rozpatrzeniu przez Central
Institutional Review Board (amerykańska komisja bioetyczna) złożonego przez Spółkę wniosku o
przeprowadzenie badania klinicznego drugiej fazy dla cząsteczki OATD-01.
• W dniu 8 września 2023 roku Spółka poinformowała o złożeniu wniosku do Europejskiej Agencji Leków
(EMA) o wyrażenie zgody na przeprowadzenie badania klinicznego na terenach objętych obszarem
jurysdykcji EMA tj. na obszarze Unii Europejskiej oraz Norwegii.
8 | Strona
• W dniu 20 września 2023 roku Molecure opublikowało informację o złożeniu wniosku do brytyjskiego
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych i Wyrobów Medycznych (MHRA) o wyrażenie zgody na
przeprowadzenie badania klinicznego na terytorium Zjednoczonego Królestwa Wielkiej Brytanii i Irlandii
Północnej.
• W dniu 19 października 2023 roku Zarząd otrzymał informację o udostępnieniu przez Polską Agencję
Rozwoju Przedsiębiorczości („PARP”) wyników oceny wniosku złożonego przez Spółkę w ramach
pierwszego naboru wniosków do „Ścieżki SMART” realizowanego w ramach programu Fundusze
Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki (Działanie Ścieżka SMART FENG.01.01-IP.02-001/23/2023,
Nabór: 21.02.2023–09.05.2023). Zgodnie z udostępnionymi przez PARP wynikami ocenionych
wniosków, projekt Emitenta dotyczący projektu USP21 nie uzyskał pozytywnej oceny. Natomiast
projekt pt. „Przełomowa usługa odkrywania nowych leków małocząsteczkowych celujących w mRNA dla
nieuleczalnych chorób” został pozytywnie oceniony do dofinansowania w ramach wyżej wymienionego
konkursu. Rekomendowana kwota dofinansowania dla projektu wynosi ok. 32,5 mln zł przy całkowitym
budżecie projektu ok. 51,5 mln zł. Projekt będzie realizowany w latach 2023 – 2028.
• W dniu 20 października 2023 roku Spółka ogłosiła zwołanie Nadzwyczajnego Walnego Zgromadzenia
Akcjonariuszy na dzień 21 listopada 2023 roku celem zatwierdzenia Pani Agnieszki Motyl na Członka
Rady Nadzorczej Emitenta. Nadzwyczajne Walne Zgromadzenie Spółki działając na podstawie § 18 ust.
3 Statutu Spółki, zatwierdziło w dniu 21 listopada 2023 roku powołanie Pani Agnieszki Motyl na Członka
Rady Nadzorczej Spółki dokonane oświadczeniem Członków Rady Nadzorczej złożonym dnia 4 sierpnia
2023 roku stosownie do treści § 18 ust. 3 – 5 Statutu Spółki
• 20 listopada 2023 roku Spółka otrzymała zgodę komisji etycznej oraz brytyjskiego Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych i Wyrobów Medycznych [MHRA] na przeprowadzenie badania Fazy II dla
cząsteczki OATD-01 u pacjentów z aktywną sarkoidozą płucną.
• W dniu 1 grudnia 2023 roku fundusz Black Forest SICAV-SIF poinformował o sprzedaży 3 367 200 akcji
spółki reprezentującej 20% kapitału akcyjnego i głosów na zgromadzeniu akcjonariuszy, W rezultacie i
fundusz poinformował, że po transakcji posiada 1 632 1100 akcji stanowiących 9,69% kapitału akcyjnego
Spółki i tyle samo głosów na walnym zgromadzeniu. Jednocześnie spółka MS Galleon GmbH zawiadomiła
o zakupie 3 367 200 akcji Spółki reprezentujących 20% udział w głosach i kapitale akcyjnym.
• 12 grudnia 2023 roku Spółka poinformowała o uzyskaniu potwierdzenia założeń naukowych (Proof of
Concept) w programie odkrywania małych cząsteczek celujących w mRNA. Przekazano, że w badaniu in
vitro w teście komórkowym potwierdzone zostało zahamowanie translacji białka zaprojektowanymi
związkami celującymi w mRNA kodujące to białko.
• W dniu 21 grudnia 2023 roku Spółka otrzymała powiadomienie w trybie artykułu 69 ustawy o ofercie
publicznej od funduszu Black Forest SICAV-SIF o sprzedaży 799 310 akcji spółki stanowiących 4,75%
głosów i udziału w kapitale akcyjnym. W rezultacie transakcji w portfelu podmiotu pozostało 832 800
akcji reprezentujących 4,95% udziału w głosach i kapitale akcyjnym. Jednocześnie w tym samym dniu
MS Galleon GMBH powiadomił, że w wyniku opisanej wyżej transakcji jego udział bezpośredni w Solce
nie zmienił się i wynosi 20% kapitału akcyjnego i głosów Spółki, a pośrednio spadł z 9,69% do 4,95%
udziału w kapitale akcyjnym i głosach Spółki. Zatem MS Galleon GMBHw rezultacie transakcji posiada
9 | Strona
łącznie 4 200 000 akcji reprezentujących 24,95% udziału w głosach na walne zgromadzenie
akcjonariuszy.
• W dniu 21 grudnia 2023 roku wpłynęło od Szumowski Investments sp. z o.o., spółki zależnej od Prezesa
Zarządu Marcina Szumowskiego – powiadomienie notyfikacyjne dotyczące nabycia 49 000 akcji Spółki
o łącznej wartości prawie 1 mln zł., sporządzone w trybie art. 19 Rozporządzenia MAR.
• W dniu 29 grudnia 2023 roku Spółka poinformowała o podpisaniu umowy o dofinansowanie programu
mRNA z Polską Agencją Rozwoju Przedsiębiorczości. Kwota dofinansowania dla Projektu wynosi ok. 32,5
mln zł przy całkowitym budżecie Projektu ok. 51,5 mln zł. Projekt będzie realizowany w latach 2023 –
2028.
• W dniu 16 stycznia 2024 roku Emitent poinformował, że otrzymał informację o odmowie wydania
pozwolenia na przeprowadzenie badania klinicznego fazy II dla cząsteczki OATD-01 u pacjentów z
aktywną sarkoidozą płucną na terytorium Unii Europejskiej oraz Norwegii. Jedną z przyczyn odmowy
wydania pozwolenia na prowadzenie badania klinicznego był, w odniesieniu do Polski, dodatkowy
rygorystyczny warunek dotyczący ograniczenia stopnia ekspozycji pacjentów biorących udział w
badaniu klinicznym na promieniowanie (tj. dawki skutecznej promieniowania) w toku procedur
medycznych wykonywanych w trakcie badania klinicznego, w szczególności badania obrazowego
metodą PET/CT (co stanowi metodę diagnostyczną dla zakładanego punktu końcowego oceny
skuteczności badanego leku).
• W dniu 9 lutego 2024 roku emitent poinformował o ponownym złożeniu wniosku o pozwolenie na
przeprowadzenie badania klinicznego fazy II dla OATD-01 w następujących krajach – Danii, Francji, Grecji,
Niemczech oraz Norwegii.
• W dniu 22 marca 2024 roku pierwszy pacjent z aktywną sarkoidozą płucną rozpoczął w pełni badanie
kliniczne fazy drugiej poprzez przyjęcie dawki 25 mg OATD-01 lub placebo (badanie jest podwójnie
zaślepione).
• W kwietniu 2024 Spółka otrzymała pismo z Urzędu Komisji Nadzoru Finansowego, w którym zostały
zawarte zalecenia skorygowania sprawozdań finansowych za rok 2023. Wśród zaleceń Urzędu znalazł
się zapis o zmianie sposobu ujmowania aktywów z tytułu prac rozwojowych co zostało odzwierciedlone
w nowoprzyjętej polityce rachunkowości Spółki. Zgodnie z nią Spółka może w aktywach ujmować
projekty, które uzyskały zgodę na rozpoczęcie badań klinicznych. Uzasadnieniem tego stanowiska dla
Urzędu była między innymi analogia do branży farmaceutycznej, gdzie prawo do ujmowania w aktywach
prac rozwojowych dotyczy projektów, które uzyskają zgodę regulacyjną na sprzedaż leku (tj. sprzedaż
w aptekach). Emitent, zdecydował się wdrożyć wskazane zalecenia.
• W dniu 30 kwietnia 2024 r. Spółka otrzymała od Narodowego Centrum Badań i Rozwoju (NCBR)
informację o nieuwzględnieniu protestu dot. decyzji NCBR o niewybraniu projektu pt. „Poszukiwanie i
rozwój inhibitorów deubikwitynaz do zastosowania w immunoterapii przeciwnowotworowej” do
finansowania w ramach naboru „Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki, Działanie: Ścieżka
SMART” (tzw. projekty fazowane).
10 | Strona
1.3. Podsumowanie realizacji programów badawczych
Zespół Molecure wykorzystując swoje szerokie kompetencje w zakresie chemii medycznej, biologii i badań
translacyjnych, stworzył zróżnicowany portfel projektów, składający się siedmiu różnych programów
badawczych, których podsumowanie przedstawiono poniżej.
1.3.1.Inhibitor chitynaz OATD-01
OATD-01 to wiodący kandydat na lek opracowany przez Molecure i pierwszy w swojej klasie inhibitor
chitotriozydazy 1 (CHIT1) przeznaczony do leczenia chorób zapalnych prowadzących do patologicznych
zmian w tkankach płuc, takich jak choroby śródmiąższowe płuc (sarkoidoza i idiopatyczne włóknienie płuc,
IPF) oraz innych organów (np. wątroba).
W czerwcu 2023 roku Spółka zakończyła prace nad szczegółowym planem badania klinicznego fazy II
opracowując finalny protokół badania „Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe
badanie z randomizacją mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa 12-tygodniowego podawania
OATD-01, doustnego inhibitora chitotriozydazy-1 (CHIT1), w leczeniu aktywnej sarkoidozy płucnej (badanie
KITE)”.
Jest to badanie podwójnie zaślepione, z randomizacją i kontrolowane placebo z udziałem ok. 90 pacjentów
chorych na sarkoidozę w ok. 20-30 ośrodkach klinicznych w USA i w Europie. Głównym punktem końcowym
oceniającym skuteczność leku po 12 tygodniowym podaniu jest różnica pomiędzy wyjściowym a końcowym
poziomem zmian w płucach ocenianych na podstawie badania obrazowego metodą PET/CT (kombinacja
pozytywnej tomografii emisyjnej i tomografii komputerowej). Wyniki tego badania pozwolą ocenić wstępną
skuteczność oraz bezpieczeństwo stosowania OATD-01 jako potencjalnego leku dla chorych na sarkoidozę
płucną.
W celu przygotowania oraz przeprowadzenia badania klinicznego KITE w kilkudziesięciu ośrodkach na
świecie, zgodnie z wymogami Dobrej Praktyki Klinicznej (ang.
Good Clinical Practice, GCP
) oraz wieloma
regulacjami obowiązującymi w poszczególnych krajach, Spółka wybrała firmę Simbec-Orion do pełnienia roli
CRO (ang.
Contract Research Organization
), wyłonioną na drodze postępowania konkursowego.
SimbecOrion wspiera Molecure w działaniach regulacyjnych, jakościowych, operacyjnych oraz zapewnienia
bezpieczeństwa stosowania leku badanego we wszystkich krajach, gdzie prowadzone będzie badanie KITE.
Po trwającym kilka miesięcy postępowaniu przygotowawczym,
Spółka złożyła wnioski o przeprowadzenie
badania klinicznego KITE, wraz z obszernymi pakietami wymaganej dokumentacji do następujących agencji
regulacyjnych:
amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (ang.
Food and Drug Administration, FDA
),
krajowych agencji w Grecji, Danii, Francji, Niemczech, Norwegii i Polsce (skonsolidowana submisja w
europejskim systemie CTIS zarządzanym przez EMA)
oraz
do brytyjskiej Agencji Leków i Wyrobów
Medycznych (ang.
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency
,
MHRA
) (aplikacje miały miejsce
w czerwcu i we wrześniu 2023 roku). Spólka otrzymała pozytywne odpowiedzi zarówno z FDA, jak i MHRA
oraz brytyjskiej Komisji Bioetycznej.
Po ponad trzymiesięcznym okresie oceny wniosku, ostatecznie nie wydano pozwolenia na przeprowadzenie
badania w krajach UE i Norwegii, pomimo zmian dokonanych przez Molecure w protokole badania oraz
odniesienia się do wszystkich pytań i uwag recenzentów w toku przeglądu aplikacji, a także pomimo
wcześniej wydanych pozytywnych opinii przez Centralne Komisje Etyczne we wszystkich krajach. Jedną z
przyczyn odmowy wydania pozwolenia był – w odniesieniu do Polski – wymóg rozporządzenia do Ustawy
11 | Strona
Prawo Atomowe, dotyczący limitu dawki napromieniowania w badaniu PET/CT, Krajowy Urząd Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych oraz Produktów Biobójczych pełnił rolę sprawozdawcy w
procesie uzyskiwania zgody na badanie na terenie UE i Norwegii. Brak zgody urzędu regulacyjnego państwa-
sprawozdawcy oznacza brak możliwości przeprowadzenia badania w krajach, których wniosek dotyczył,
pomimo potencjalnego wydania decyzji pozytywnych przez te kraje. Kolejnym krokiem było złożenie
9 lutego 2024 roku przez Molecure nowego wniosku w systemie CTIS do rozpatrzenia przez urzędy
regulacyjne i komisje bioetyczne Danii, Grecji, Francji, Niemiec i Norwegii, po wyborze Danii jako nowego
państwa-sprawozdawcy. Decyzji dotyczącej prowadzenia badania w 5 krajach Europy można spodziewać się
w II kwartale br. Ponadto Molecure rozważa scenariusz rozszerzenia ilości ośrodków badawczych w USA i
UK, oraz/lub dołączenie nowego kraju. Spółka nadal podejmuje działania mające na cele umożliwienie
rozszerzenia badania na Polskę i polskich pacjentów.
Działania submisyjne w Europie nie zaburzają postępów badania w USA
. W dniu 5 września 2023 roku Spółka
otrzymała informację o pozytywnym rozpatrzeniu złożonego wniosku przez
Central Institutional Review
Board
[amerykańska komisja bioetyczna, „IRB”], co pozwoliło na sprawne składanie wniosków do lokalnych
komisji bioetycznych przez ośrodki badawcze w USA. Jednocześnie rozpoczął się proces zawierania umów
o przeprowadzenie badania klinicznego ze wspominanymi ośrodkami oraz przygotowania ośrodków w
procesie inicjacji [szkoleń personelu, wymaganych przez zapisy Dobrej Praktyki Klinicznej (ang.
Good Clinical
Practice
,
GCP
)]. Zespół pierwszego ośrodka badawczego został przeszkolony jeszcze w grudniu 2023 roku,
a kolejnego w dniu 25 stycznia 2024 roku. W tym samym dniu pierwszy ośrodek badawczy w USA został
aktywowany, to znaczy spełnił wszystkie wymogi regulacyjne, proceduralne i jakościowe, tym samym
uzyskując zielone światło na włączenie pierwszego pacjenta.
Równolegle do działań w Stanach Zjednoczonych, prowadzone były działania mające na celu aktywację
kolejnego kraju w badaniu - Wielkiej Brytanii. W dniu 23 stycznia 2024 roku odbyło się szkolenie badaczy i
pozostałego personelu (tzw. z ang.
Country Investigator Meeting
). Na początku lutego pierwszy ośrodek
badawczy otrzymał status aktywnego, a w dniu 29 lutego 2024 odbyła się w tym ośrodku pierwsza wizyta
pierwszego pacjenta w badaniu (
First Patient First Visit
). Obecnie finalizowane są kontrakty z pozostałymi
ośrodkami w Wielkiej Brytanii oraz planowane są wizyty inicjujące (szkolenia w kolejnych ośrodkach). Na
dzień sprawozdania dwóch pacjentów rozpoczęło i są w trakcie badania klinicznego w ośrodku w Wielkiej
Brytanii.
W celu promocji badania oraz przyspieszenia rekrutacji planowane jest przeprowadzenie kampanii
informacyjnej w Internecie. Strona internetowa dedykowana badaniu KITE została uruchomiona w lutym
2024 roku. Zawiera ona informacja o ośrodkach prowadzących badanie w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej
Brytanii. W miarę aktywacji kolejnych krajów, informacje na stronie będą aktualizowane. Ponadto, w każdym
kraju biorącym udział w badaniu KITE zostanie przeprowadzona kilkumiesięczna kampania informacyjna w
mediach społecznościowych (Facebook, Instagram), umożliwiająca zainteresowanym potencjalnym
pacjentom kontakt z ośrodkami badawczymi.
Badanie KITE zostało umieszczone w rejestrze badań klinicznych
http://www.clinicaltrials.gov pod
numerem NCT06205121
oraz w rejestrze https://www.isrctn.com pod numerem ISRCTN16728593.
Spółka nawiązała współpracę z
Foundation for Sarcoidosis Research (FSR)
, organizacją zrzeszającą
pacjentów, lekarzy oraz naukowców prowadzących badania nad sarkoidozą,
która wspiera badanie kliniczne
KITE w szeregu aktywności, co w efekcie powinno przyspieszyć rekrutację pacjentów jak też pozyskanie
12 | Strona
dodatkowych środków z Narodowego Instytutu Leków (ang.
National Institutes of Health,
NIH) na realizację
badania w USA.
Jednocześnie Spółka prowadzi badania mające na celu lepsze opisanie mechanizmu działania OATD-01 oraz
rolę CHIT1 w rozwoju stanów chorobowych. Analiza danych wygenerowanych we współpracy z Galapagos
wykazała, że w modelu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (ang.
nonalcoholic
steatohepatatis
,
NASH
) wątroba szczurów, którym podano OATD-01, charakteryzuje się zmniejszoną
ekspresją genów zaangażowanych w powstawanie mitochondriów i oddychanie mitochondrialne. Ponadto
wątroby szczurów leczonych OATD-01 miały zmieniony profil glikozylacji białek, zahamowany proces
glikolizy i zredukowaną liczbę prozapalnych makrofagów. Wskazuje to na efekt terapeutyczny OATD-01
poprzez zmianę metabolizmu komórkowego. Co więcej, NASH charakteryzuje się zwiększoną aktywnością
CHIT1, glikolizą i glikozylacją białek. We współpracy z Instytutem Biologii Doświadczalnej im. M. Nenckiego
PAN przeprowadzone zostały doświadczenia komórkowe wykazujące, że w patologicznie aktywowanych
makrofagach CHIT1 pełni rolę w aktywacji szlaku glikolizy. Dodatkowo, we współpracy z Uniwersytetem w
Amsterdamie prowadzone są badania nad oceną profilu immunometabolicznego ludzkich makrofagów pod
wpływem inhibitorów chitynaz, w tym OATD-01. Podsumowując, przeprowadzone w ostatnim okresie
badania ukazują nowe oblicze patologicznego białka CHIT1 i tłumaczą mechanizm działania OATD-01, co
przekłada się na uwiarygodnienie i zwiększenie wartości naszego programu klinicznego. Aktualnie trwa
przygotowanie publikacji naukowej prezentującej uzyskane wyniki w czasopiśmie o wysokim wskaźniku
cytowania (ang.
Impact factor)
.
W celu promocji firmy oraz zaprezentowania badania klinicznego KITE w środowisku medycznym, a także
celem zwiększenia świadomości wśród klinicystów zajmujących się leczeniem sarkoidozy, przedstawiciele
Molecure: Dr Samson Fung, Chief Medical Officer oraz Dr Theodore Charitos, Medical Monitor wzięli udział w
dorocznej konferencji WASOG (ang.
World Association for Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders),
która odbyła się w Sztokholmie w dniach 19-21 czerwca 2023 roku.
W lutym 2023 roku Spółka złożyła wniosek o dofinansowanie badania klinicznego fazy drugiej do Agencji
Badań Medycznych na łączną kwotę 46 mln PLN. Jednakże w kwietniu 2023 roku Spółka otrzymała
informację o odrzuceniu wniosku grantowego z przyczyn formalnych. Emitent złożył protest, odwołując się
od decyzji ABM, który jednak został odrzucony. W konsekwencji Spółka złożyła skargę na decyzję ABM do
Wojewódzkiego Sądu Administracyjnego. Na skutek złożonej skargi Wojewódzki Sąd Administracyjny po
rozpoznaniu sprawy w sposób merytoryczny dnia 25 kwietnia 2024 r. uchylił orzeczenie Prezesa Agencji
Badań Medycznych przywracając wniosek Spółki o dofinansowanie do dalszego rozpoznawania. Na dzień
publikacji tego raportu według wiedzy Spółki nie zostały wydane kolejne orzeczenia Prezesa Agencji Badań
Medycznych w zakresie rozpoznania wniosku Spółki. Spółka nie dysponuje również na chwilę publikacji
pisemnym uzasadnieniem orzeczenia WSA w tym przedmiocie.
Dodatkowo, na początku lipca 2023 roku Spółka złożyła również wniosek o dofinansowanie tego projektu
do Polskiej Agencji Rozwoju Przedsiębiorczości (PARP) w ramach ścieżki SMART programu FENG (Fundusze
Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki).
Ponadto spółka zależna OncoArendi Therapeutics LLC w dniu 3 kwietnia 2024 roku ponownie złożyła
wniosek na kwotę 2,2 mln USD o dofinansowanie części badań klinicznych prowadzonych w USA do NIH.
13 | Strona
1.3.2 Rozwój innych inhibitorów chitynaz
Zespół Molecure wyłonił cząsteczkę drugiej generacji, która w stosunku do kandydata na lek OATD-01
charakteryzuje się wyższym powinowactwem do białka CHIT1, różną strukturą chemiczną i innym profilem
selektywności względem pozostałych chitynaz i białek chitynazopodobnych. Związek ten wykazał
skuteczność w przedklinicznych modelach chorób zapalno-włóknieniowych oraz zakończył wstępne
14-dniowe badanie toksykologiczne non-GLP na szczurach, w celu wyznaczenia maksymalnej dawki
tolerowanej oraz wstępnej oceny bezpieczeństwa farmakologicznego kandydata na związek drugiej
generacji OAT-4418. Po uzyskaniu kompletu wyników dla tej cząsteczki jej dalszy rozwój zostanie
wstrzymany i będzie uwarunkowany wynikami OATD-01 w badaniu klinicznym drugiej fazy lub przesłankami
biznesowymi (m.n. inne wskazania od śródmiąższowych chorób płuc). W grudniu 2023 roku został złożony
patent szeroko chroniący związek OAT-4418 oraz jego analogi. Publikacja patentu spodziewana jest na
początku czerwca 2024. Związek został przekazany też na badania jego wpływu na procesy
metabolomiczne w ramach naszej współpracy z zespołem Amsterdam University Medical Center.
1.3.3. Program modulatorów białka chitynazopodobnego YKL-40
W programie modulatorów białka YKL-40 aktywności koncentrują się na przygotowywaniu publikacji
naukowych opisujących dotychczasowe wyniki badań uzyskane w projekcie.
Prowadzone obecnie prace
związane są z analizą dotychczas uzyskanych danych oraz przygotowaniem manuskryptów. W marcu 2024
roku opublikowany został pierwszy artykuł pt.: ”
Structure-based discovery of high-affinity small molecule
ligands and development of tool probes to study the role of chitinase-3-like protein 1
” w Journal of Medicinal
Chemistry. Związek wiodący OAT-3912 został przekazany też na badania jego wpływu na procesy
metabolomiczne w ramach naszej współpracy z zespołem Amsterdam University Medical Center.
1.3.4.Inhibitor arginazy OATD-02
Przedmiotem programu jest rozwój podwójnych inhibitorów arginazy 1 i 2 (ARG1, ARG2) – enzymów
biorących udział w metabolizmie argininy, który jest jednym z elementów aktywacji układu odpornościowego
do walki z komórkami nowotworowymi. OATD-02 to doustny, selektywny i pierwszy w swojej klasie
podwójny inhibitor arginazy (ARG1 i ARG2) do zastosowania w terapiach przeciwnowotworowych. Na
początku marca 2023 roku miało miejsce pierwsze podanie leku pacjentowi onkologicznemu, czyli kliniczne
rozpoczęcie fazy I badania, w celu określenia profilu bezpieczeństwa i wyznaczenia najwyższej dawki
tolerowanej oraz docelowej dawki terapeutycznej dla OATD-02 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi
i/lub przerzutowymi guzami litymi. Rozpoczęta I faza badania klinicznego jest otwartym, wieloośrodkowym
badaniem z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, aktywności przeciwnowotworowej i
ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki OATD-02. Ta faza badania jest w całości przeprowadzona na
terenie Polski. Badanie obejmie od 30 do maksymalnie 40 pacjentów z wybranymi zaawansowanymi i/lub
przerzutowymi guzami litymi, czyli rakiem jelita grubego, rakiem jajnika, rakiem trzustki lub rakiem
nerkowokomórkowym.
W drugiej połowie kwietnia 2023 roku niezależna komisja na podstawie pozytywnych wyników oceny
bezpieczeństwa i braku progresji guza u pacjenta w pierwszej dawce 2,5 mg zarekomendowała zwiększenie
dawki do 5 mg. Ponownie w sierpniu 2023 roku niezależna komisja na podstawie pozytywnych wyników
14 | Strona
oceny bezpieczeństwa zarekomendowała zwiększenie dawki do 10 mg. Na dzień publikacji niniejszego
sprawozdania czterech pacjentów przyjęło dawkę 10 mg. 27 marca 2024 odbyło się spotkanie Safety Review
Committee (SRC) w celu oceny bezpieczeństwa stosowania dawki 10 mg, na którym podjęto pozytywną
decyzję o eskalacji do kolejnego poziomu dawki tj. 20 mg. Należy pamiętać, że pacjenci uczestniczący w
badaniach onkologicznych fazy I mają bardzo zaawansowaną chorobę nowotworową przy braku
standardowych opcji leczenia. Z tego powodu pogorszenie stanu zdrowia pacjentów jest naturalne dla tego
typu badania i niekoniecznie związane z działaniem badanego leku, lecz z chorobą podstawową. Spółka
wdrożyła schemat postępowania w takich przypadkach i w razie ich wystąpienia będzie o nich informować
w stosownym trybie.
Ponadto, zostało uruchomione badanie
roll-over
, które, w przypadku pozytywnych danych bezpieczeństwa
stosowania leku w badaniu
first-in human
, daje pacjentom możliwość kontynuacji leczenia. Pakiet
dokumentów do komisji bioetycznej i urzędu regulatorowego został złożony 25 stycznia 2023 roku. Zaś w
dniu 22 lutego 2023 roku uzyskano pozytywną opinię Komisji Bioetycznej na prowadzenie przedmiotowego
badania, a następnie zgodę regulatora na rozpoczęcie badania w dniu 22 czerwca 2023 roku. Każdy włączony
do badania pacjent będzie przyjmował dawkę taką samą jak w badaniu
first-in-human
przez co najmniej 3
miesiące (lub do czasu progresji choroby) oraz będzie podlegał monitoringowi stanu zdrowia co 2 miesiące.
Skuteczność terapii, zgodnie ze standardami, będzie monitorowana co 3 miesiące. Do badania
roll-over
zostało włączonych dwóch pacjentów (jeden pacjent na dawce 2.5 mg, drugi na dawce 5mg), którzy
kontynuowali terapię w wyznaczonych dawkach odpowiednio 4 i 1,5 miesiąca w badaniu roll-over.
W ramach uzyskanego grantu z EU-OPENSCREEN pozyskaliśmy nowe dane dotyczące aktywności
metabolicznej OATD-02 we współpracy z grupą badawczą z Uniwersytetu w Mannheim (Niemcy). Zespół
Molecure przeprowadził badanie
in vivo
z użyciem OATD-02 w syngenicznym modelu raka jelita grubego
CT26. Odpowiednio pobrane i zabezpieczone tkanki od zwierząt z grupy kontrolnej oraz traktowanej
OATD-02 zostały przekazane do laboratorium CeMOS (ang.
Center for Mass Spectrometry and Optical
Spectroscopy
) w Mannheim. Przeprowadzone tam eksperymenty obrazowania tkankowego metodą
spektrometrii mas (ang. MSI –
Mass Spectrometry Imaging
) wykazały znaczące zmiany w dystrybucji
tkankowej ważnych biomarkerów metabolicznych potwierdzające wewnątrzkomórkowe zahamowanie
aktywności ARG2, tłumacząc przeciwnowotworowe działanie OATD-02. W szczególności warto podkreślić,
że:
•
Zaobserwowano wyraźny wzrost stężeń argininy oraz innych biomarkerów powiązanych z funkcją
arginaz (np. argininobursztynian, cytrulina) w guzie i tkankach myszy traktowanych OATD-02, co potwierdza
hamowanie celu molekularnego
in situ;
• Odnotowano wyraźne zmniejszenie poziomu proliny i zwiększenie stężeń glutaminy w guzie po
podaniu OATD-02. Wykazano także istotne obniżenie poziomu poliamin (np. spermidyny) w guzach grupy
traktowanej OATD-02 w porównaniu do kontroli. Poliaminy są metabolitami istotnymi w procesach
proliferacji i wzrostu komórek nowotworowych, więc ich obniżenie wskazuje na mechanizm bezpośredniego
hamowania wzrostu nowotworu przez zmianę ich stanu metabolicznego. Wyniki tych badań są na tyle
interesujące, i na tyle podkreślają przewagę OATD-02 nad związkami rozwijanymi przez konkurencyjne
firmy, że aktualnie trwają prace nad ich opublikowaniem w 2024 roku.
1.3.5. Program USP7 w ramach platformy deubikwitynazowej (DUBs)
15 | Strona
Program inhibitorów USP7 jest na etapie zaawansowanej optymalizacji związku wiodącego. Obecnie najlepiej
scharakteryzowanym związkiem wiodącym jest OAT-4828, który w dotychczasowych badaniach wykazał
wysoką aktywność
in vitro
, selektywność względem USP7 przy braku oddziaływania z 35 innymi białkami z
rodziny DUBs (ang.
Deubiquitinating enzymes
) oraz posiada profil farmakokinetyczny (PK) pozwalający na
zastosowanie do badania efektywności blokowania aktywności USP7 w badaniach
in vivo
. Dotychczas
przeprowadzone badania
in vivo
z wykorzystaniem OAT-4828 wykazały przeciwnowotworowe i
immunomodulujące działania inhibitora, obserwowan.in.in. poprzez zależne od dawki zahamowanie wzrostu
guza, tj. TGI (ang.
tumor growth inhibition
) w zakresie 57-72% w mysich modelach syngenicznych zarówno
w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej z przeciwciałami anty-PD-1. W raportowanym okresie
przeprowadzono także badanie
in vivo
w modelu mysiej przewlekłej białaczki limfocytowej. Pod wpływem
OAT-4828 nastąpiło silne ograniczenie progresji choroby, co wykazał spadek odsetka komórek
białaczkowych we krwi zwierząt (z 35% w kontroli, do 13% i 9% w grupach leczonych) oraz w śledzionach
(trzykrotne zmniejszenie masy śledzion po zastosowaniu terapii). Badania te przekonują nas o zasadności
farmakologicznego hamowania aktywności USP7 w różnych rodzajach nowotworów. Aktualnie prowadzone
prace chemii medycznej koncentrują się na poszukiwaniu zaawansowanego związku wiodącego o
poprawionych właściwościach farmakologicznych w stosunku do OAT-4828. Dotychczas zidentyfikowano
związek wiodący z nowej serii z odrębnym IP, który charakteryzuje się bardzo dobrą aktywnością, zarówno
w testach enzymatycznych, jak i komórkowych, ma dobry profil farmakokinetyczny i wykazał efektywność
terapeutyczną w mysim modelu chronicznej białaczki szpikowej (CLL). Jednakże profil bezpieczeństwa
farmakologicznego zidentyfikowanej cząsteczki wydaje się niewystarczający do jej dalszego rozwoju, stąd
prace chemii medycznej skoncentrowane są aktualnie poszukiwanie z obrębie rozwijanej serii związku o
poprawionych właściwościach, a jednocześnie uruchomione zostały aktywności mające na celu identyfikację
nowego związku wiodącego należącego do odmiennego chemotypu. Prace te są prowadzone z
wykorzystaniem generatywnych narzędzi opartych o sztuczną inteligencję. W toku tych prac
wyselekcjonowano około trzydziestu wygenerowanych struktur do weryfikacji. Aktualnie trwają prace nad
syntezą tych związków a ich analiza będzie wieloparametrowa (aktywność, selektywność, profil PK, profil
DDI). Uzyskanie kompletu wyników z obszaru chemii medycznej planowane jest w Q2 2024.
W lutym br. opublikowano zgłoszenie patentowe opisujące drugą serię inhibitorów USP7. Uzyskanie ochrony
patentowej na pierwszą i drugą serię inhibitorów oczekiwane jest w 2025 roku.
1.3.6. Inhibitory USP21 w platformie DUBs
Program inhibitorów USP21 bazuje na doświadczeniu zbudowanym wcześniej przez Spółkę i w naturalny
sposób poszerza pulę celów terapeutycznych z rodziny enzymów – proteaz specyficznych dla ubikwityny
(ang.
ubiquitine-specific proteases, USP
). Przeprowadzone w pierwszej połowie 2023 roku prace zespołu
chemii medycznej pozwoliły na zaprojektowanie pierwszych aktywnych związków wiążących się do białka
USP21, a następnie otrzymano szereg nowych pochodnych o poprawionej nanomolowej aktywności i
zwiększonej selektywności w obrębie białek z rodziny USP. Jednocześnie z testami przesiewowymi nowych
związków prowadzonymi w celu analizy zależności struktura-aktywność, przeprowadzono szeroko
zakrojone badania biologiczne służące weryfikacji roli białka USP21 w onkologii, badające wpływ wyłączenia
genu kodującego USP21 lub wyciszenie jego ekspresji na proliferację i migrację komórek nowotworowych.
Uzyskane wyniki potwierdzają, że brak USP21 w komórkach nowotworowych powoduje spowolnienie ich
proliferacji i migracji, a także reguluje poziom kluczowych białek zaangażowanych w onkogenezę, które od
lat uznawane są za tzw. „undruggable targets”. Nasze badania sugerują, że USP21 wywołuje taki efekt
16 | Strona
poprzez modulację metabolizmu komórek nowotworowych wynikający z wpływu na funkcję mitochondriów.
Aktualnie prowadzone są dalsze badania skoncentrowane na dogłębnym poznaniu roli USP21,
skoncentrowane wokół wpływu USP21 na aktywację i modyfikacje potranslacyjne czynnika
transkrypcyjnego STAT3. Dotychczasowe wyniki prac nad mechanizmem działania USP21 zostały
wykorzystywane zostały do opracowywania komórkowego testu do badania nowo otrzymanych
inhibitorów.
W maju 2023 roku Spółka złożyła do PARP wniosek o dofinansowanie projektu w ramach ścieżki SMART
programu FENG (Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki). Wniosek nie otrzymał rekomendacji
do dofinansowania, a Spółka po zapoznaniu się z kartami ocen rozważy skorygowanie wniosku i jego
ponowne złożenie w 2024 roku.
1.3.7.Nowy projekt celujący w nieujawnioną ścieżkę sygnałową kluczową dla rozwoju włóknienia (licencja z
Uniwersytetu Michigan)
Projekt ma na celu opracowanie nowych inhibitorów małocząsteczkowych nieujawnionej ścieżki sygnałowej
o potencjale zastosowania w leczeniu chorób włóknieniowych. Prace prowadzone do tej pory w projekcie
skoncentrowane były na syntezie nowych związków, wykorzystując doświadczenie zespołu biologii
Molecure w zakresie opracowywania i walidacji nowych metod
in vitro
, a także know-how z Uniwersytetu
Michigan (przekazany w ramach umowy na licencję niewyłączną, obejmującą know-how w obszarze
odkrywania nowych cząsteczek celujących w nieujawnioną ścieżkę sygnałową kluczową dla rozwoju
włóknienia płuc podpisanej w lutym 2023 roku). W ostatnim czasie zidentyfikowaliśmy w programie związki
o wysokiej nanomolowej zarówno w fenotypowym teście przesiewowym jak i w teście funkcjonalnym
badającym wpływ inhibitorów na tranzycję fibroblast-miofibroblast (EMT). Związki te są aktualnie szerzej
charakteryzowane pod kątem właściwości farmakologicznych i farmakokinetycznych. W styczniu 2024 roku
rozpoczęło badanie
in vivo
w mysim modelu włóknienia płuc wywołanego bleomycyną z wykorzystaniem
referencyjnego inhibitora badanej ścieżki mające na celu potwierdzenie efektywności terapeutycznej
inhibicji zidentyfikowanego przez nas szlaku sygnałowego (
in vivo Proof-of-concept
). Badanie zostało
ukończone i obecnie trwa analiza wyników.
W lutym 2023 roku Spółka złożyła do Agencji Badań Medycznych (ABM) wniosek o dofinansowanie projektu
„Opracowanie i rozwój pierwszego w swojej klasie podejścia w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc
celującego w nowatorską ścieżkę sygnałową o wysokim potencjale translacyjnym” w ramach konkursu na
rozwój medycyny celowanej lub personalizowanej na bazie produktów leczniczych opartych na kwasach
nukleinowych i związkach drobnocząsteczkowych (ABM/2022/6). Jednakże w kwietniu 2023 roku Spółka
otrzymała informację o odrzuceniu wniosku grantowego z przyczyn formalnych. Emitent złożył protest,
odwołując się od decyzji ABM w trybie analogicznym jak dla projektu na rozwój kliniczny OATD-01, który
został odrzucony. Na skutek złożonej skargi Wojewódzki Sąd Administracyjny po rozpoznaniu sprawy w
sposób merytoryczny dnia 25 kwietnia 2024 r. uchylił orzeczenie Prezesa Agencji Badań Medycznych
przywracając wniosek Spółki o dofinansowanie do dalszego rozpoznawania. Na dzień publikacji tego raportu
według wiedzy Spółki nie zostały wydane kolejne orzeczenia Prezesa Agencji Badań Medycznych w zakresie
rozpoznania wniosku Spółki. Spółka nie dysponuje również na chwilę publikacji pisemnym uzasadnieniem
orzeczenia WSA w tym przedmiocie.
W lipcu 2023 roku Spółka dodatkowo złożyła do PARP wniosek o dofinansowanie projektu w ramach ścieżki
SMART programu FENG (Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki). Dodatkowo, Spółka zależna
17 | Strona
OncoArendi Therapeutics LLC we wrześniu 2023 roku złożyła wniosek o dofinansowanie części badań
przedklinicznych prowadzonych w USA do NIH. Projekt został zatwierdzony do dofinansowania w wysokości
302 tysięcy dolarów.
1.3.8. Nowe, nieujawnione cele białkowe
Oprócz powyżej opisanych projektów, Molecure prowadzi wewnętrzne aktywności
skoncentrowane na identyfikacji i walidacji nowych celów molekularnych w obszarze onkologii i chorób
zapalnych z potencjałem opracowania leku pierwszego w swojej klasie (ang.
first-in-class
). W projektach
tych w celu zwiększenia prawdopodobieństwa sukcesu początkowe prace koncentrują się na ocenie wpływu
potencjalnych celów terapeutycznych na szereg ścieżek sygnałowych odgrywających kluczową rolę w
patogenezie danej choroby. Prowadzone prace dążą do znalezienia związku wyjściowego typu hit, który
uruchamia prace chemii medycznej, a jednocześnie może posłużyć do potwierdzenia roli danego białka w
procesach patologicznych. Dodatkowym elementem prowadzonych badań jest opracowanie testów
komórkowych oraz metod przesiewowych do charakterystyki pierwszych aktywnych związków – tzw.
hitów, aby już na pierwszych etapach rozwoju związków nadać programowi translacyjny charakter. Szeroki
pakiet danych i klarowna wizja ścieżki dalszego rozwoju projektu już na jego początkowym etapie są
związane ze strategią Spółki, by podejmować próby zainteresowania potencjalnych partnerów
innowacyjnym podejściem i nowym celem terapeutycznym i tym samym wcześniej zainicjować rozmowy
dążące do współpracy lub partneringu.
W listopadzie 2023 roku Spółka złożyła do PARP wniosek o dofinansowanie jednego z wyżej wspominanych
projektów mającego na celu rozwój nowej terapii przeciwzapalnej i przeciwwłóknieniowej w oparciu inhibicję
nieujawnionego celu białkowego w ramach ścieżki SMART programu FENG (Fundusze Europejskie dla
Nowoczesnej Gospodarki). W powyższym programie wstępne prace zespołu Chemii Medycznej zakończyły
się w zeszłym roku a aktualnie trwa analiza danych biologicznych weryfikująca osiągnięcie kamienia milowego
jakim jest identyfikacja HITów.
1.3.9.Platforma odkrywania leków celujących w mRNA
Prace w strategicznym obszarze dotyczącym rozwoju platformy małych cząsteczek celujących w mRNA
aktualnie skoncentrowane są na identyfikacji aktywnych związków oddziałujących z wyselekcjonowanymi
regionami mRNA. Przeprowadzona analiza wiązania hitów wybranych w procesie wirtualnych badań
przesiewowych w ramach współpracy z grupą prof. Janusza Bujnickiego z Międzynarodowego Instytutu
Biologii Molekularnej i Komórkowej w Warszawie pozwoliła na wyselekcjonowanie kilku związków
drobnocząsteczkowych tzw. hitów o potencjale wiązania do mRNA. Badania komórkowe skoncentrowane
na ocenie wpływu tych zidentyfikowanych związków na poziom białka kodowanego przez mRNA stanowiące
nasz potencjalny cel terapeutyczny (wpływ na translację), potwierdziły efekt zidentyfikowanych związków
w komórkach. Tym samym, w grudniu 2023 osiągnięte zostało
Proof-of-concept in vitro
w ramach platformy
RNA poprzez potwierdzenie skuteczności małych cząsteczek w hamowaniu translacji chorobotwórczych
białek. W efekcie Spółka osiągnęła kluczowy kamień milowy w rozwoju przełomowej platformy leków
małocząsteczkowych celujących w mRNA. Spółka kontynuuje rozwój platformy, poprzez prace badawcze
zmierzające do identyfikacji kolejnych hitów oddziałujących z innymi celami mRNA, a także prowadzi prace
chemii medycznej mające na celu otrzymanie kolejnych pochodnych aktywnych związków o zwiększonym
powinowactwie do celu mRNA.
18 | Strona
Jednocześnie Molecure nawiązało szereg współprac z wiodącymi ośrodkami naukowymi oraz
wyspecjalizowanymi firmami typu CRO w celu analizy funkcjonalności celów mRNA, potwierdzenia wiązania
pierwszych związków do tych funkcjonalnych regionów oraz określenia struktury trzeciorzędowej
interesujących nas regionów mRNA w celu wsparcia projektowania nowych aktywnych cząsteczek.
Równolegle rozbudowywana jest także wewnętrzna ekspertyza w zakresie poszukiwania nowych regionów
mRNA stanowiących potencjalny cel terapeutyczny wiążący małe cząsteczki.
Niezależnie Spółka wypracowuje ofertę usługową z elementem udziału w zyskach dla partnerów
komercyjnych w obszarze odkrywania i rozwoju małych cząsteczek, bezpośrednio modulujących translację
mRNA kodujących patologiczne białko. Model takiej współpracy polega na walidacji wybranego mRNA jako
celu terapeutycznego. Badania będą przeprowadzone pod kątem oceny zarówno funkcji jak i struktury
podatnej na interakcje z małymi cząsteczkami. Partner, zachowując prawa do wyników badań oraz
cząsteczek (hitów lub wczesnych leadów), dzieli się z Molecure przychodami z komercjalizacji kandydata na
lek, w formie płatności za osiąganie kolejnych kamieni milowych, części royalties i/lub pokryciem kosztów
badań. Molecure jest jedną z nielicznych firm biotechnologicznych na świecie, które rozwijają leki
małocząsteczkowe bezpośrednio oddziaływujące z mRNA.
W maju 2023 roku Spółka złożyła do PARP wniosek o dofinansowanie projektu w ramach ścieżki SMART
programu FENG (Fundusze Europejskie dla Nowoczesnej Gospodarki), uzyskując w dniu 19 października 2023
roku pozytywną decyzję o dofinansowaniu tego projektu w kwocie ok 32,5 mln zł przy całkowitym budżecie
projektu ok. 51,5 mln zł.
1.4 Strategia Molecure na lata 2024-2025
W czerwcu 2023 została przez Zarząd Molecure przyjęta Strategia rozwoju Molecure SA na lata 2023-2025
(„Strategia”), która jest aktualizacją Strategii Rozwoju Spółki na lata 2021-2025. Powodem dokonania
aktualizacji strategii są zmiany jakie zaszły w Spółce w ciągu kilku ostatnich miesięcy. W pierwszym kwartale
2023 roku rozpoczęliśmy badanie kliniczne fazy I pierwszym podaniem pacjentom OATD-02, leku
przeciwnowotworowego, odkrytego i rozwiniętego przez zespół Molecure. Następnie informowaliśmy o
złożeniu wniosku do FDA (Food and Drug Administration – regulator rynku amerykańskiego) i otrzymaniu
zgody na rozpoczęcie badania fazy II dla OATD-01, wieloośrodkowego badania u pacjentów z sarkoidozą
realizowanego w USA. Ze spółki posiadającej w 2022 roku w swoim portfolio wyłącznie programy
przedkliniczne jako jedyna firma w Polsce staliśmy się wyłącznym właścicielem dwóch programów klinicznych
o potencjale
first-in-class
, co niewątpliwie wyróżnia nas na tle innych polskich firm biotechnologicznych.
Rozszerzyliśmy również nasz
pipeline
o kilka nowych projektów na wczesnym etapie rozwoju. Między innymi
przesunięcie poziomu zaawansowania badań do fazy klinicznej oraz chęć przyspieszenia i zwiększenia
skuteczności wczesnego odkrywania i optymalizacji cząsteczek w programach
discovery
, wymagało
aktualizacji strategii Molecure na najbliższe lata.
19 | Strona
Obszary rozwoju
W zaktualizowanej strategii, kluczowymi obszarami dalszego rozwoju i budowania wartości Molecure są
badania kliniczne dwóch wiodących cząsteczek, tj. OATD-01 i OATD-02, oraz zasilana metodami uczenia
maszynowego i generatywnej oraz predyktywnej sztucznej inteligencji (GEN-, PRE_AI) platforma odkrywania
leków małocząsteczkowych modulujących funkcję mRNA oraz niezbadanych dotąd białek. Obecny
zrównoważony
pipeline
siedmiu aktywnych projektów, zasilanych sukcesywnie nowymi programami stanowi
podwaliny funkcjonowania i rozwoju firmy, który w przyszłości potencjalnie przyniesie wymierne korzyści dla
interesariuszy Spółki.
Celami strategicznymi Spółki na lata 2024-2025 w obszarze B+R są:
I. Rozwój kliniczny OATD-01 mający na celu wykazanie efektu terapeutycznego (ang.
clinical proof-
of-concept
) u pacjentów z sarkoidozą płuc (końcowy raport w 2025 roku). Równie ważnym, kluczowym
elementem tego badania będzie walidacja CHIT1 jako celu terapeutycznego w szerszym spektrum chorób,
w których chroniczne zapalenie prowadzi do patologicznej przebudowy tkanki oraz włóknienia. Kliniczna
walidacja roli OATD-01 w zapobieganiu patologicznej aktywacji makrofagów prowadzącej do profibrotycznej
transformacji fibroblastów otworzy możliwości leczenia nie tylko chorób śródmiąższowych płuc
(ang.
interstitial lung diseases; ILDs
) ale także niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby
(ang.
nonalcoholic steatohepatitis; NASH
) i innych schorzeń, w których ten mechanizm prowadzi do progresji
choroby.
II. Określenie bezpieczeństwa, tolerancji i maksymalnej tolerowanej dawki („MTD”) leku oraz rekomendowanej
dawki dla fazy II (P2RD) w rozpoczętym badaniu klinicznym OATD-02 u pacjentów onkologicznych i
kontynuacja dalszych badań we wskazaniach guzów litych w terapiach łączonych. Szereg danych
literaturowych i naszych badań wskazuje na ważną rolę wewnątrzkomórkowej Arginazy 2 („ARG2”) w
regulowaniu metabolizmu komórek nowotworowych w mikrośrodowisku guza. Po określeniu MTD w dalszej
kolejności planujemy ekspansję badania fazy I również do zastosowań hematologicznych, takich jak ostra
20 | Strona
białaczka szpikowa („AML”), gdzie obserwujemy szczególnie wysoką nadekspresję ARG2 oraz, opierając się
na naszych danych klinicznych, rozważamy rozpoczęcie badania w kombinacji (np. z inhibitorami punktów
kontrolnych) po zakończeniu fazy I w 2025 roku, samodzielnie lub z partnerem. Dotychczasowe wyniki z
trzech pierwszych kohort pacjentów wskazują na brak istotnych działań niepożądanych.
III. Wyłonienie 1-2 zaawansowanych związków wiodących (kandydatów do rozwoju przedklinicznego) w
ramach rozszerzonego pipeline. Do 2025 roku poprzez rozwój nowych projektów badawczych na podstawie
wewnętrznych badań Spółki, w tym wykorzystując narzędzia GEN-AI oraz przez in-licensing i współprace z
wiodącymi ośrodkami naukowymi, Molecure dąży do stworzenia zrównoważonego portfela projektów o
dużym potencjale rynkowym (4-5 projektów w fazie
discovery
i 1-2 w rozwoju przedklinicznym).
IV. Coraz bardziej dynamiczny rozwój przełomowej platformy odkrywania małych cząsteczek celujących w
mRNA, przyszłościowej technologii, kluczowej w leczeniu wielu chorób, gdzie struktura białka uniemożliwia
jego bezpośrednią modyfikację małymi cząsteczkami (tzw. ang.
undruggable targets
). W grudniu 2023 roku
Spółka potwierdziła w testach komórkowych wiązanie się małych cząsteczek do fragmentu mRNA
skutkującego oczekiwanym zahamowaniem translacji chorobotwórczego białka. Osiągnięcie tego kamienia
milowego zwiększa prawdopodobieństwo podpisania dochodowej umowy współpracy z dużym partnerem
branżowym. Do 2025 roku Molecure planuje podpisać umowę partneringową w obszarze platformy mRNA.
V. Skrócenie czasu, zmniejszenie kosztów oraz obniżenie ryzyka niepowodzenia na wczesnym etapie
odkrywania i rozwoju leków. Cel ten planujemy realizować we współpracy z partnerem komercyjnym
specjalizującym się w rozwoju algorytmów generatywnej sztucznej inteligencji opartych o głębokie sieci
neuronowe. Poza współpracą możemy rozważyć również inwestycje (w tym kapitałowe) w rozwój platformy
odkrywania nowych leków celujących w mRNA, jak też nowe białka. Molecure oczekuje, że w wyniku
planowanej współpracy do 2025 roku skróci o 50% czas i koszty od walidacji celu terapeutycznego do
nominacji kandydata klinicznego i znacząco poprawi efektywność (przez zmniejszenie ryzyka
niepowodzenia) procesów nominacji kandydatów na leki w dalszym ich rozwoju przedklinicznym i klinicznym.
Jednocześnie platforma rozszerzona o algorytmy sztucznej inteligencji wzmocni pozycję Molecure jako
europejskiego lidera w odkrywaniu leków małocząsteczkowych oddziaływujących z mRNA.
Dla osiągnięcia powyższych celów Molecure zakłada sukcesywną realizację potencjalnych kamieni milowych
zestawionych na rysunku 2 poniżej.
21 | Strona
Rysunek 2. Kluczowe kamienie milowe w perspektywie 2025
Przewidywanym źródłem potencjalnego generowania przychodów dla Spółki jest umowa z partnerem,
polegająca na udzieleniu wyłącznej licencji w wybranych wskazaniach i obszarach na dalszy rozwój i sprzedaż
komercyjną kandydata na lek wraz z grupą związków pochodnych, chronionych międzynarodowymi
patentami.
W przypadku chorób rzadkich i wskazań sierocych, Spółka nie wyklucza możliwości zachowania praw
komercyjnych w Polsce i ewentualnie na rynku europejskim.
Posiadając dwa związki aktywnie rozwijane w badaniach klinicznych, Spółka będzie dążyła do przyspieszenia
partneringu wczesnych programów w swoim
pipeline
. W badaniach nad nowymi projektami zespół B+R
kładzie duży nacisk na wczesną i przekonującą walidację celu biologicznego, jak najlepsze zrozumienie
mechanizmu działania rozwijanej cząsteczki oraz na szybką walidację jej skuteczności w modelach
zwierzęcych
in vivo
. Takie podejście powinno umożliwić monetyzację wybranych programów na
wcześniejszym etapie rozwoju. W przypadku komercjalizacji jednego z programów klinicznych na
atrakcyjnych warunkach finansowych, Spółka chciałaby kontynuować, przy dostępnym finansowaniu, rozwój
drugiego programu klinicznego co najmniej do etapu wstępnego potwierdzenia bezpieczeństwa i
skuteczności klinicznej (ang
. clinical proof-of-concept; PoC
).
Z kolei w obszarze małych cząsteczek oddziaływujących bezpośrednio z mRNA, po uzyskanym w grudniu
2023 roku. PoC, Spółka aktywnie i szeroko wychodzi z ofertą współpracy z podmiotami zewnętrznymi.
Proponowany model koncentruje się na celach terapeutycznych mRNA wybranych przez partnera, dla
których Spółka zapewniłaby walidację oraz zaprojektowała i zoptymalizowała pierwsze cząsteczki podobne
Molecure | Kluczowe kamienie milowe (2024-2025)
1
o Zawarcie generujących przychody umów współpracy i licencyjnych dotyczących jednego z programów
klinicznych lub platformy mRNA (w toku
)
o Okresowa analiza
danych
przez niezależną,
odślepioną komisję po zakończeniu
dawkowania u ok. 50 pacjentów z sarkoidozą
płuc (spodziewane na początku 2025 r.)
o Osiągnięcie dawki terapeutycznej (Ph2RD)
(2025)
o Po wdrożeniu narzędzi AI w naszym procesie
odkrywania leków: nominacja pierwszego
kandydata do rozwoju przedklinicznego
wygenerowanego przez mechanizm AI
(2024/2025)
OATD-01
OATD-02
AI
Partnering
o Podanie dawki
ostatniemu pacjentowi
w badaniu PoC fazy II KITE (spodziewane
pod koniec 3
. kwartału 2025 r.)
22 | Strona
do leków przy użyciu naszej platformy mRNA, co zostało szerzej opisane w sekcjach dot. R&D. Ponadto
Molecure może również udzielać licencji na nowo odkryte cząsteczki celujące bezpośrednio w mRNA.
Budżet i finansowanie
Wydatki inwestycyjne od 2024 roku do 2025 roku będą kształtowały się na poziomie ok. 150 mln zł (37 mln
USD), w tym:
• Programy fazy klinicznej – ok. 60 mln zł (ok. 15 mln USD)
• Programy discovery i rozwoju przedklinicznego (w tym narzędzia AI) – ok. 37 mln zł (ok. 9 mln USD)
• Platforma mRNA (w tym narzędzia AI) – ok. 25 mln zł (ok. 6 mln USD)
• Koszty ogólne i administracyjne, w tym business development i IR – ok. 28 mln zł (ok. 7 mln USD).
Biorąc pod uwagę posiadane środki pieniężne (przedstawione poniżej) w celu ukończenia obydwu badań
klinicznych oraz kontynuacji rozwoju projektów wczesnego etapu, Spółka będzie potrzebowała
ok. 90 mln zł. Molecure zamierza wykorzystać cztery możliwe źródła: przychody z transakcji takie jak
płatność (płatności) początkowa (up-front) z tytułu jednej lub większej liczby umów licencyjnych, granty
i dotacje, emisja akcji i/lub instrumenty dłużne.
Zarząd Molecure będzie dążył do jak najefektywniejszego wykorzystania preferencyjnie nierozwadniających
źródeł finansowania, takich jak przychody z umów partneringowych oraz dotacji, w połączeniu
z pozyskaniem kapitału z emisji akcji i venture debt. Pozyskanie środków w założonej wysokości umożliwi
dalszy stabilny rozwój i budowanie wartości Spółki w kolejnych latach.
Molecure zakłada sfinansowanie niniejszej Strategii z:
• środków pieniężnych Spółki (64 mln zł; stan na 31 grudnia 2023 roku)
• zakładanych dotacji (już pozyskanych, w tym na projekt mRNA) i przyszłych nierozwadniających
dotacji i subsydiów (co najmniej 75 mln zł)
• przychodów z co najmniej jednej transakcji partneringowej, z której tylko część byłaby potrzebna
do pokrycia całości wydatków (min. 100 mln zł), jak również pozyskania finansowania poprzez
podniesienie kapitału na rynku publicznym.
23 | Strona
Ocena możliwości realizacji zamierzeń inwestycyjnych
Dotychczasowa struktura finansowania działalności (w ujęciu skumulowanym) Grupy obejmowała trzy różne
źródła:
Rysunek 3. Struktura finansowania Spółki
W swojej działalności Grupa pozyskała dotychczas łącznie ok. 363 mln PLN na realizowane i planowane
programy rozwoju nowych leków drobnocząsteczkowych. Około
123 mln PLN (prawie 34%) pochodzi z
przychodów z Umowy partneringowej z Galapagos, ok. 143 mln PLN (ok. 39%) pochodzi od inwestorów
prywatnych, zarówno indywidualnych, jak też instytucjonalnych, zaś pozostałe 97 mln PLN
(ok. 27%) to
środki już otrzymane z licznych grantów współfinansowanych ze środków krajowych, funduszy UE, programu
Horyzont 2020 oraz Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) w USA.
Na dzień 31 grudnia 2023 roku Spółka posiadała 64 mln PLN środków pieniężnych i na bieżąco realizuje swoje
zobowiązania, a stan gotówki pozwala na utrzymanie bieżącej płynności co najmniej przez kolejny rok.
W 2023 roku Spółka zintensyfikowała swoje działania w obszarze relacji inwestorskich wśród zagranicznych
funduszy zarówno w Europie, USA jak i Azji. Najbardziej pożądanym scenariuszem dla Spółki byłoby
pozyskanie kapitału od zagranicznych inwestorów branżowych (tj. ang.
biotech specialist funds lub pharma
ventures
). Poza środkami finansowymi na dalszy rozwój, tego typu inwestycja stanowiłaby niezależne i
wiarygodne potwierdzenie potencjału rozwojowego i komercyjnego Spółki i rozwijanych przez nią projektów
drug discovery
.
1.5. Perspektywy rozwoju
Spółka dąży do dalszego rozwoju w oparciu o przychody z komercjalizacji wyników swoich prac badawczych
w formie umów partneringowych i rozważa wskazane poniżej scenariusze:
24 | Strona
W programie inhibitorów chitynaz Spółka widzi możliwość podpisania umowy partneringowej dla
OATD-01 w latach 2024-2025, jednak obecnie równolegle dąży do podpisania umowy opcyjnej
lub umowy o wspólnym rozwoju cząsteczki, z opcją na zakup licencji po uzyskaniu wyników z
mid-term review lub zakończonego badania fazy II. Ze względu na posiadane wskazanie sieroce
w sarkoidozie (ang.
orphan drug designation
, ODD), Molecure bierze również pod uwagę wspólny rozwój z
partnerem aż do rejestracji leku, zatrzymując prawa do jego sprzedaży w Europie lub w Polsce. Molecure
jest również otwarta na możliwość równoległego rozwoju cząsteczki w innym wskazaniu przez
potencjalnego partnera.
W programie OATD-02 Spółka prowadzi obecnie kilka rozmów rozważając różne modele
komercjalizacji, natomiast będzie dążyła do podpisania umowy partneringowej przed
rozpoczęciem badań skuteczności w terapiach łączonych (z inhibitorami punktów kontrolnych
i/lub z cytostatykami) w II fazie badań klinicznych.
W pozostałych programach małych cząsteczek celujących w białka, w zależności od poziomu
zainteresowania partnerów biznesowych Spółka będzie każdorazowo eksplorować możliwość
partneringu już w fazie badań przedklinicznych lub wczesnych badań klinicznych.
W platformie RNA, po osiągniętym potwierdzeniu skuteczności w testach komórkowych (PoC),
Spółka będzie dążyć do niezależnej komercjalizacji w formie umów partneringowych każdą klasę
związków dla każdego z potwierdzonych celów terapeutycznych mRNA. Historyczne transakcje
rynkowe z ostatnich 5 lat potwierdzają praktykę rynkową zawierania umów nawet na tak wczesnym etapie
rozwoju. Niezależnie i równolegle Spółka finalizuje ofertę usługową z elementem udziału w zyskach dla
partnerów komercyjnych w obszarze odkrywania i rozwoju małych cząsteczek, bezpośrednio modulujących
funkcję mRNA.
Business Development
W związku z odzyskaniem pełnych praw do OATD-01 oraz dzięki rozwojowi pozostałych programów w
pipeline
Molecure, priorytety działań w obszarze rozwoju biznesu zostały dostosowane do strategii Spółki.
W 2023 roku Spółka odbyła łącznie ponad 100 spotkań z przedstawicielami branży biotechnologicznej w
Europie i USA, w tym głównie z potencjalnymi partnerami, inwestorami oraz globalnymi firmami
farmaceutycznymi. Kluczowymi tematami dyskusji były OATD-01 (prawie 30% spotkań), OATD-02 (ponad
20% spotkań), pozostałe skupiały się na programach na wczesnym etapie. Kilka z tych rozmów weszło w
fazę poufności. Spółka będzie dążyć do kontynuowania wysiłków na rzecz BD, aby na pewnym etapie
zapewnić sobie partnerstwo lub współpracę w poszczególnych programach.
Budowanie zrównoważonego
pipeline’u
, wspierającego szybszy rozwój i wzrost wartości Spółki oraz pełne
wykorzystanie jej potencjału kompetencyjnego i naukowego wymaga również dywersyfikacji portfela
poprzez inicjowanie nowych programów przez zespół naukowy Spółki, jak też licencjonowanie praw do
cząsteczek rozwijanych przez inne podmioty (ośrodki akademickie lub małe spółki biotechnologiczne) na
wczesnym etapie przedklinicznym.
25 | Strona
Za rozwój biznesu (ang.
Business Development
) w Spółce odpowiedzialny jest Maurycy Zieliński, przy
jednoczesnym zaangażowaniu w obszar członków Zarządu wraz z członkami Rady Nadzorczej. Spółka
korzysta z wiedzy naukowej i danych generowanych przez zespoły naukowe jak również z
wyspecjalizowanych kancelarii i doradców zewnętrznych po inicjacji zaawansowanych rozmów
partneringowych.
W ocenie Spółki najistotniejszym elementem
pipeline
budującym wartość Spółki w krótkim horyzoncie
czasowym (ang.
value driver
) jest nadal zdecydowanie OATD-01. Pierwsze odczyty sygnałów efektywności
terapeutycznej u pacjentów z sarkoidozą mogą nastąpić na początku 2025 roku, jednak na wiarygodne,
statystycznie znamienne i rozślepione wyniki trzeba będzie poczekać do końcówki 2025 roku. Drugim w
kolejności programem jest OATD-02, z możliwością wyznaczenia dawki do kolejnych faz rozwoju (Ib/IIa) na
koniec 2024 roku lub początku 2025 roku. To badanie nie jest zaślepione, więc zarówno parametry
bezpieczeństwa i tolerowania leku, jak też potencjalnego efektu terapeutycznego i istotnych biomarkerów
będzie można obserwować na bieżąco.
W dłuższym horyzoncie czasowym kluczowy element
pipeline
stanowi platforma odkrywania nowych leków
małocząsteczkowych celujących w mRNA. Pierwsze kamienie milowe osiągane w tym obszarze, walidujące
skuteczność metodologii i generujące pierwsze cząsteczki skutecznie wiążące się i modyfikujące funkcję
RNA, stanowią prawdziwy przełom i zwiększają potencjał rozwoju Spółki i budowaniu jej długofalowej
wartości (ang.
high value driver
).
2 PODSTAWOWE WIELKOŚCI EKONOMICZNO – FINANSOWE
2.1 Zasady sporządzania rocznego skonsolidowanego sprawozdania finansowego
Sprawozdania finansowe Spółki oraz Grupy Kapitałowej Molecure zawarte w ramach raportów za rok
obrotowy 2023 sporządzone zostały zgodnie z Międzynarodowymi Standardami Sprawozdawczości
Finansowej zatwierdzonymi przez Unię Europejską („MSSF”). MSSF obejmują standardy i interpretacje
zaakceptowane przez Radę Międzynarodowych Standardów Rachunkowości („RMSR”) oraz Komitet ds.
Interpretacji Międzynarodowej Sprawozdawczości Finansowej („KIMSF”). Sprawozdanie finansowe
OncoArendi Therapeutics LLC jest konsolidowane metodą pełną.
Niniejsze Sprawozdanie Zarządu z działalności Grupy Kapitałowej Molecure w 2023 roku zawiera informacje,
których zakres został określony w § 70-71 rozporządzenia Ministra Finansów z dnia 29 marca 2018 r. w
sprawie informacji bieżących i okresowych przekazywanych przez emitentów papierów wartościowych
(Rozporządzenie). Na podstawie §71 ust. 8 Rozporządzenia w ramach niniejszego sprawozdania
zamieszczone zostały również ujawnienia informacji wymagane dla Sprawozdania z działalności Jednostki
Dominującej i tym samym Emitent nie sporządzał odrębnego Sprawozdania z działalności Jednostki
Dominującej.
Raporty roczne, których elementem są ww. sprawozdania finansowe oraz niniejsze sprawozdanie
z działalności zostały sporządzone na podstawie ust. 1 pkt 3 oraz ust. 2 § 60 Rozporządzenia.
26 | Strona
Systemy kontroli wewnętrznej i zarządzania ryzykiem w odniesieniu do sporządzania sprawozdań
finansowych
Zarząd Molecure S.A. jest odpowiedzialny za prowadzenie rachunkowości Spółki oraz Grupy Kapitałowej
zgodnie z ustawą o rachunkowości z dnia 29 września 1994 r. (tj. Dz.U. z 2023 poz. 120) oraz zgodnie z
wymogami określonymi w Rozporządzeniu Ministra Finansów Ministra Finansów z dnia 5 października
2020 r. w sprawie zakresu informacji wykazywanych w sprawozdaniach finansowych i skonsolidowanych
sprawozdaniach finansowych wymaganych w prospekcie dla emitentów z siedzibą na terytorium
Rzeczypospolitej Polskiej, dla których właściwe są polskie zasady rachunkowości oraz w Rozporządzeniu
Ministra Finansów z dnia 29 marca 2018 r. w sprawie informacji bieżących i okresowych przekazywanych
przez emitentów papierów wartościowych (…).
Kontrola wewnętrzna i zarządzanie ryzykiem w odniesieniu do procesu sporządzania jednostkowych oraz
skonsolidowanych sprawozdań finansowych Molecure są realizowane zgodnie z obowiązującymi
wewnętrznymi procedurami sporządzania i zatwierdzania sprawozdań finansowych. Spółka prowadzi
dokumentację (zgodną z MSR MSSF) opisującą przyjęte przez nią zasady rachunkowości, która zawiera
między innymi informacje dotyczące sposobu wyceny aktywów i pasywów oraz ustalania wyniku
finansowego, sposobu prowadzenia ksiąg rachunkowych, systemu ochrony danych i ich zbiorów.
Księgowania wszystkich zdarzeń gospodarczych są dokonywane przy użyciu komputerowego systemu
ewidencji księgowej enova365, który posiada zabezpieczenia przed dostępem osób nieuprawnionych oraz
funkcyjne ograniczenia dostępu.
Zarówno sprawozdania jednostkowe jak i skonsolidowane są sporządzane przez pracowników Działu
Finansowego pod kontrolą Dyrektora Finansowego. Sprawozdania roczne jednostkowe i skonsolidowane
podlegają badaniu przez niezależnego biegłego rewidenta wybieranego przez Radę Nadzorczą Spółki,
natomiast sprawozdania półroczne podlegają przeglądowi przez niezależnego biegłego rewidenta.
2.2 Kluczowe pozycje finansowe
Tabela 1. Dane finansowe Spółki za lata 2021-2023
dane w mln zł
01.01.2023
-31.12.2023
01.01.2022
-31.12.2022
Razem przychody z działalności
3,67 7,54
Razem koszty działalności
operacyjnej
35,85 44,78
- w tym koszty programu
tj
0,0 0,44
Zysk (strata) na dz. operacyjnej
(z uwzględnieniem programu
(32,18) (37,67)
Zysk (strata) netto (z
uwzględnieniem programu
(28,37) (35,95)
27 | Strona
01.01.2023
–31.12.2023
01.01.2022
–31.12.2022
Przepływy z działalności
(23,29) (34,13)
Przepływy z działalności
(33,87) (9,99)
Przepływy z działalności
55,53 7,70
31.12.2023
31.12.2022
Aktywa razem 112,27 91,82
Niezakończone prace
35,60 4,95
Środki pieniężne na koniec
okresu
63.99
65,62
Zobowiązania
11,34
11,61
Kapitał własny
100,93
80,21
Dane zaprezentowane w niniejszym sprawozdaniu zmieniły się w stosunku do danych opublikowanych 29
marca 2024 roku w Skonsolidowanym sprawozdaniu finansowym Molecure SA za okres 01.01.2023-
31.12.2023 wskutek dokonanej zmiany polityki rachunkowości w wyniku wdrożenia zaleceń Urzędu Komisji
Nadzoru Finansowego. Zmiana polegała na ujęciu aktywów z tytułu niezakończonych prac rozwojowych w
odniesieniu do projektów, które uzyskały zgodę odpowiednich agencji na prowadzenie badań klinicznych
oraz ujmowaniu wydatków w momencie ich poniesienia w ciężar wyniku finansowego w związku z projektami,
które nie uzyskały zgody odpowiedniej agencji na prowadzenie badań klinicznych.
Przeważającą część przychodów z działalności operacyjnej Grupy stanowiły przychody z tytułu dotacji
uzyskiwanych ze środków krajowych i zagranicznych na badania prowadzone przez Molecure.
W 2023 roku zanotowano spadek kosztów operacyjnych w stosunku do 2022 roku o kwotę 8,93 mln PLN.
Głównym czynnikiem zmian były zmniejszone o 10,6 mln PLN nakłady na programy, które zgodnie z nową
polityką rachunkowości nie mogą być już kapitalizowane w pozycji niezakończone prace rozwojowe,
Dodatkowo koszty usług obcych niezwiązanych bezpośrednio z projektami wzrosły w 2023 roku w stosunku
do 2022 roku o ok. 2 mln PLN. Wzrost był spowodowany inflacyjnym wzrostem kosztów stałych oraz
wystąpieniem dodatkowych kosztów konsultacyjnych związanych ze zwrotem podatku dochodowego oraz
podpisaniem umowy o dofinansowanie programu mRNA. Koszty wynagrodzeń i świadczeń pracowniczych
liczone razem z kosztem programu motywacyjnego pozostały w 2023 roku na podobnym poziomie w
porównaniu do roku 2022.
Niezakończone prace rozwojowe, na które składają się nakłady netto na prowadzone prace rozwojowe,
wzrosły o 30,65 mln zł z 4,95 mln zł na dzień 31 grudnia 2022 roku do 35,6 mln zł na dzień 31 grudnia
2023 roku
W okresie sprawozdawczym nie miały miejsca inne nietypowe zdarzenia mające wpływ na wynik
z działalności za okres sprawozdawczy.
28 | Strona
Wpływ danych finansowych OncoArendi Therapeutics LLC na skonsolidowane wyniki osiągnięte przez
Grupę Kapitałową
Spółka OncoArendi Therapeutics LLC została utworzona w 2014 roku w USA (dodatkowe informacje dot.
jednostki zależnej znajdują się w rozdziale 6.1). Celem Spółki jest prowadzenie działalności badawczo-
rozwojowej. OncoArendi Therapeutics LLC w celu finansowania działalności badawczo-rozwojowej
pozyskuje granty z
National Institutes of Health (NIH)
w USA. Środki pozyskane w ramach grantu z NIH przez
Spółkę Zależną w kwocie 1,7 mln USD były wykorzystane w dodatkowych badaniach związanych z
cząsteczką OATD-01, w szczególności w testowaniu skuteczności związku w modelach zwierzęcych chorób
płuc, na materiale od pacjentów z chorobami układu oddechowego oraz w zleceniu realizacji 6-cio oraz
9-cio miesięcznych badań toksykologicznych w celu wykazania bezpieczeństwa długoterminowego
podawania OATD-01, przed przystąpieniem do badań klinicznych fazy drugiej, w leczeniu chorób takich jak
idiopatyczne włóknienie płuc (skrót ang. IPF) lub sarkoidoza. Na mocy umowy dwustronnej o współpracy
Spółka posiada prawa dostępu do wszystkich wyników badań prowadzonych w Spółce Zależnej. Spółka
Zależna nie prowadzi badań w zakresie chemii medycznej, nie opracowuje własnych cząsteczek chemicznych
i nie posiada własnych laboratoriów, a wszystkie badania zleca wykonawcom zewnętrznym – amerykańskim
jednostkom badawczym oraz specjalistycznym jednostkom typu CRO.
Suma bilansowa pochodząca ze sprawozdania finansowego OncoArendi Therapeutics LLC stanowi:
• 0,01% sumy bilansowej skonsolidowanego sprawozdania finansowego Jednostki dominującej na dzień
31.12.2023,
• 0,02% sumy bilansowej skonsolidowanego sprawozdania finansowego Jednostki dominującej na dzień
31.12.2022.
Za okres od 01.01.2022 do 31.12.2022 przychody z podstawowej działalności operacyjnej pochodzące ze
sprawozdania finansowego OncoArendi Therapeutics LLC stanowiły 0,04% przychodów z podstawowej
działalności operacyjnej Grupy, natomiast w okresie od 01.01.2023 do 31.12.2023 wyniosły 0,00%.
2.3 Aktualna i przewidywana sytuacja finansowa oraz ocena zarządzania zasobami finansowymi
Na dzień publikacji sprawozdania, Spółka posiada stabilną bazę kapitałową niezbędną do dalszego
finansowania rozwoju firmy. Na koniec I kwartału 2024 roku Spółka posiadała ok 52 mln PLN. Dodatkowo,
zakontraktowane finansowanie z grantów wynosi 32,5 mln zł. Spółka planuje pozyskiwać kolejne dotacje na
projekty w ramach dotychczas rozwijanego
pipeline
. Finansowanie rozwoju Spółki w dalszym horyzoncie
będzie zależeć od poziomu wpływów finansowych z realizacji celów przychodowych Spółki.
Spółka na bieżąco realizuje swoje zobowiązania, a stan gotówki pozwala na utrzymanie bieżącej płynności
oraz umożliwia sfinansowanie planowanych inwestycji w innowacyjne projekty.
2.4 Zatrudnienie
Grupa posiada zespół (pracowników i współpracowników) o unikalnym w Polsce doświadczeniu i koncentruje
się na poszukiwaniu innowacyjnych leków w oparciu o nowe cele terapeutyczne i mechanizmy działania. W
dziale badawczo-rozwojowym Grupy zaangażowane osoby posiadają doświadczenie i kwalifikacje przede
wszystkim w zakresie chemii medycznej, procesowej i analitycznej oraz biologii.
29 | Strona
Grupa zatrudnia pracowników na podstawie umów o pracę, a także zleca wykonywanie czynności na
podstawie umów cywilnoprawnych. Na dzień 31 grudnia 2023 roku zatrudnionych było 111 osób w oparciu o
umowę o pracę. Dodatkowo na dzień 31 grudnia 2023 roku, na podstawie innych umów cywilnoprawnych
(umów zlecenia, umów o dzieło oraz umów o współpracy z osobami prowadzącymi działalność gospodarczą),
z Molecure współpracowało 12 osób.
2.5 Finansowanie działalności – wykorzystanie przez Grupę wpływów z emisji papierów wartościowych
W 2018 roku Grupa przeprowadziła udaną pierwszą publiczną emisję akcji. W jej rezultacie Molecure
pozyskało 55 mln zł netto. Do dnia sporządzenia niniejszego sprawozdania środki pozyskane z emisji akcji
serii F były wykorzystywane na finansowanie realizacji prowadzonych projektów badawczo-rozwojowych.
Spółka w pełni wykorzystała środki z emisji akcji.
Z kolei środki, które wpłynęły do Spółki w 2021 oraz 2022 roku w związku z zamianą warrantów na akcje w
ramach programu motywacyjnego, są wykorzystywane na pokrycie bieżących potrzeb finansowych.
W 2023 roku Grupa przeprowadziła emisję 2 776 000 akcji po cenie emisyjnej 18 zł. W efekcie wartość
przeprowadzonej emisji wyniosła 49 mln zł netto, Środki zostaną wykorzystane na finansowanie realizacji
projektów badawczo-rozwojowych.
2.6 Istotne pozycje pozabilansowe
W 2023 roku Grupa nie posiadała istotnych pozycji pozabilansowych. Jednocześnie szczegółowy opis pozycji
pozabilansowych obejmujących aktywa i zobowiązania warunkowe został zamieszczony w nocie 26
skonsolidowanego sprawozdania finansowego Spółki.
2.7 Prognozy wyników
Spółka nie publikowała jednostkowych lub skonsolidowanych prognoz finansowych za rok 2023.
2.8 Podmiot uprawniony do badania sprawozdań finansowych
Umowa z podmiotem uprawnionym do badania sprawozdań finansowych, tj. UHY ECA Audyt Spółka
z ograniczoną odpowiedzialnością Spółka komandytowa, o dokonanie badania i oceny sprawozdania
finansowego Molecure S.A. oraz skonsolidowanego sprawozdania finansowego Grupy Kapitałowej Molecure
została zawarta w dniu 24 marca 2022 roku i dotyczy wykonania czynności rewizji finansowych dla rocznych
i półrocznych sprawozdań finansowych za lata 2022 - 2023. Dodatkowo umowa obejmuje również usługi
atestacyjne w zakresie sprawdzenia zgodności skonsolidowanego sprawozdania finansowego
sporządzonego w jednolitym elektronicznym formacie raportowania z wymogami rozporządzenia
o standardach technicznych dotyczących specyfikacji jednolitego elektronicznego formatu raportowania.
UHY ECA Audyt wpisana jest na listę podmiotów uprawnionych do badania sprawozdań finansowych przez
Polską Izbę Biegłych Rewidentów pod poz. 3115. W związku przeniesieniem ZCP w firmie audytorskiej w dniu
15.08.2023 r. dokonano aktualizacji uchwały w sprawie wyboru firmy audytorskiej tj. dokonano wyboru UHY
ECA Audyt Sp. z o.o. wpisaną na listę firm audytorskich pod numerem 3886. Ponadto w dniu 22 lutego 2024
roku Rada Nadzorcza Spółki dokonała wyboru podmiotu uprawnionego UHY ECA Audyt Spółka z ograniczoną
odpowiedzialnością do wykonania badań i przeglądów jednostkowych sprawozdań finansowych Spółki
Molecure SA oraz skonsolidowanych Sprawozdań Finansowych Grupy Kapitałowej Molecure za lata 2024-
2026.
30 | Strona
Podmiot uprawniony do badania sprawozdań finansowych UHY ECA Audyt wykonała czynności rewizji
finansowych dla półrocznych sprawozdań finansowych za rok 2018-2021 oraz rocznych sprawozdań
finansowych za lata 2017-2021, jak również badanie historycznych informacji finansowych Grupy Kapitałowej
Molecure w postaci skonsolidowanego sprawozdania finansowego obejmującego okres od 01.01.2016 r. do
31.12.2016 r. wraz z danymi porównawczymi za okres od 01.01.2015 r. do 31.12.2015 r. oraz przegląd
skonsolidowanego sprawozdania finansowego za okres od 01.01.2017 r. do 30.06.2017 r. do prospektu, o
którym mowa w rozporządzeniu Komisji (WE) nr 809/2004 z dnia 29 kwietnia 2004 r. wykonującym
dyrektywę 2003/71/WE Parlamentu Europejskiego i Rady w sprawie informacji zawartych w prospektach
emisyjnych oraz formy, włączenia przez odniesienie i publikacji takich prospektów emisyjnych oraz
rozpowszechniania reklam. Dodatkowo UHY ECA Audyt przeprowadziła inne usługi atestacyjne polegające
na przeprowadzeniu oceny sprawozdania o wynagrodzeniach za lata obrotowe kończące się dnia 31.12.2019,
31.12.2020, 31.12.2021 oraz 31.12.2022.
Wynagrodzenie podmiotu uprawnionego do badania sprawozdań finansowych wraz z klasyfikacją do
poszczególnych rodzajów usług zostało opisane w nocie 27 skonsolidowanego sprawozdania finansowego.
2.9 Czynniki i nietypowe zdarzenia mające wpływ na wynik z działalności
W perspektywie co najmniej kolejnego kwartału wyniki będą zależały głównie od następujących czynników:
Tempo rozwoju poszczególnych programów
badawczo-rozwojowych, w tym w szczególności
dotyczących OATD-01, OATD-02, programów
białkowych na wczesnym etapie rozwoju oraz
platformy nowych leków odziaływujących z mRNA;
Potencjalna destabilizacja w regionie związana z
trwającą wojną na Ukrainie może negatywnie
wpływać na postrzeganie Spółek w polskim
sektorze biotechnologicznym przez zagranicznych
inwestorów i partnerów biznesowych.
Skuteczność pozyskiwania nowych projektów
grantowych w ramach programów FENG, ABM i NIH
jako uzupełnienie pozyskanego kapitału z lipcowej
emisji akcji Spółki.
Postępy w rozmowach z partnerami biznesowymi,
nowe umowy o współpracy badawczej oraz
formalizacja współpracy z partnerami
komercyjnymi w zakresie zastosowania metod
GEN-AI w procesie drug discovery.
31 | Strona
3 PRODUKTY, RYNKI ZBYTU WRAZ Z ANALIZĄ OTOCZENIA GRUPY
3.1 Produkty i usługi
Molecure funkcjonuje w ramach jednego segmentu operacyjnego tj. innowacji.
Spółka prowadzi badania w dwóch głównych obszarach terapeutycznych: choroby onkologiczne,
w szczególności immunoterapie przeciwnowotworowe oraz choroby o podłożu zapalnym, w szczególności
te prowadzące do zmian w strukturze i do włóknienia tkanek. Spółka koncentruje się wyłącznie na
odkrywaniu i rozwoju nowych leków pierwszych lub najlepszych w swojej kategorii (ang.
First-in-class
lub
best-in-class
), innowacyjnych rozwiązań terapeutycznych w leczeniu chorób stanowiących niezaspokojone
potrzeby medyczne. Najbardziej zaawansowane związki, odkryte i rozwinięte przez Spółkę, mogą znaleźć
zastosowanie w leczeniu chorób sierocych (rzadkich), takich jak sarkoidoza i idiopatyczne włóknienie płuc,
ale również wśród większych populacji chorych na chroniczną astmę lub niealkoholowe stłuszczeniowe
zapalenie wątroby. W onkologii badania koncentrują się do tej pory przede wszystkim na aktywowaniu
odpowiedzi układu immunologicznego w walce z licznymi nowotworami, głównie w postaci guzów litych.
Ponadto Grupa prowadzi wczesne prace badawcze w obszarze przełomowej technologii przyszłości, opartej
na rozwoju substancji małocząsteczkowych celujących w mRNA.
3.2 Rynki zbytu i zaopatrzenia
Rynki zbytu
Grupa nie prowadzi tradycyjnej działalności wytwórczej lub handlowej. W 2023 roku przychody w kwocie 1,3
mln zł związane były głównie z wpływami z dotacji na koszty ogólne.
Rynki zaopatrzenia
Z uwagi na specyfikę prowadzonej działalności Spółka nie identyfikuje istotnych dostawców usług lub
materiałów. Główne kategorie kosztów w 2023 roku dotyczyły usług obcych oraz wynagrodzenia. W ramach
usług obcych ujęte zostały usługi doradztwa prawnego, księgowego i finansowego, usług relacji
inwestorskich oraz usługi najmu. Wynagrodzenie tych usługodawców stanowi znaczącą kwotę w strukturze
kosztów rodzajowych, niemniej Emitent nie jest przy tym stroną żadnej umowy, od której uzależnione
byłoby prowadzenie przez Emitenta działalności operacyjnej.
Potencjalne rynki zbytu
Rynek biotechnologiczny w Polsce, pomimo że stosunkowo młody i niewielki, jest jednym z najbardziej
dynamicznie rozwijających się sektorów polskiej gospodarki. Ze względu na model biznesowy Spółki nie
stanowi on jednak bezpośredniego rynku zbytu a jedynie rynek pośredni (wprowadzenie leku na rynek polski
przez docelowego licencjobiorcę).
Rynek biotechnologiczny na świecie – wartość i perspektywy
Biotechnologia medyczna to interdyscyplinarna dziedzina, która wykorzystuje żywe stworzenia, systemy
biologiczne lub pochodne do ulepszania lub opracowywania procedur i wyników produkcji leków oraz terapii
zdrowotnych. Ma znaczący wpływ na różne branże, w tym medyczną i farmaceutyczną, genomikę. Może być
stosowana do rozwiązywania szerokiego zakresu zagadnień, w tym zdrowia i dobrego samopoczucia.
32 | Strona
Według raportów
Precedence Research i Grand View Research
globalny rynek biotechnologiczny w 2023
roku osiągnął wartość od 1,38 do 1,55 bln USD vs 1.22 bln USD w poprzednim roku. Przewiduje się, że będzie
rósł w tempie 12,8 %/13,96% CAGR do 2030 roku, kiedy osiągnie wielkość 3.21 bln USD.
Rysunek 4. Wielkość rynku biotechnologicznego w latach 2020-2030 (mld USD)
Źródło: Precedence Research
Zgodnie z raportem Ameryka Północna jest największym segmentem rynku biotechnologicznego z udziałem
na poziomie 41,4%. Rynek biotechnologii w Ameryce Północnej jest napędzany trendem wzrostu liczby
schorzeń przewlekłych i zwiększonymi wydatkami na działalność badawczo-rozwojową i opiekę zdrowotną,
czy obecnością kluczowych graczy w USA. Region charakteryzuje się dużą penetracją platform opartych na
genomice, proteomice i biologii komórki, co przyspiesza wdrażanie narzędzi z zakresu nauk o życiu.
Natomiast region Azji i Pacyfiku w dalszym ciągu jest regionem najszybszego rozwoju biotechnologii, ze
względu na wzrost inwestycji w badania i rozwój, poprawie infrastruktury opieki zdrowotnej oraz strategiom
ekspansji przez kluczowych graczy. Przykładowo Moderna Inc. ogłosiła plany ekspansji geograficznej swojej
sieci handlowej w Azji poprzez otwarcie czterech nowych spółek zależnych w Malezji, Singapurze,
Hongkongu i na Tajwanie.
W takich krajach jak Chiny, Indie czy Japonia, bardzo ważnym czynnikiem wzrostu
są inicjatywy rządowe. Działania rządu mają na celu usprawnienie ścieżki regulacyjnej leków, standaryzację
badań klinicznych, poprawę polityki refundacyjnej i przyspieszenie procesu zatwierdzania produktów, a
wszystko to zapewni branży lukratywny potencjał wzrostu
. W konsekwencji w dalszym ciągu oczekuje się,
że region Azji i Pacyfiku utrzyma trend wzrostowy w najbliższej przyszłości. Ponadto, ponieważ rynki
rozwinięte są bardziej nasycone, region Azji i Pacyfiku stanowi wyjątkowy potencjał dla inwestorów typu
venture capital.
Wśród powtarzających się czynników napędzających wzrost rynku biotechnologii w okresie prognozy
wymieniane są rosnące liczby przypadków chorób i zaburzeń genetycznych, jak również ciągły postęp
technologiczny w technologiach reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), rozwój zminiaturyzowanych
przenośnych instrumentów, włączenie robotyki, a także zwiększone inwestycje, fundusze i dotacje na
działalność badawczą.
Atrakcyjne rynki zbytu - analiza rynku nowych leków
Zgodnie z raportem
Nature
:
News & Analysis - 2022 FDA approvals
amerykańska Agencja Żywności i Leków
(FDA) wydała zgodę na wprowadzenie 55 nowych leków na rynek. Wynik ten jest drugim tak wysokim
wynikiem w historii ostatnich 30 lat (rok wcześniej 37 pozwoleń, wzrost o prawie 50%).
1 087,46
1 224,31
1 378,63
1 553,79
1 751,45
1 974,51
2 228,35
2 515,95
2 841,92
3 210,71
2021 2022 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030
33 | Strona
Tak jak w poprzednich latach dominującymi produktami były leki przeciwnowotworowe (24% wszystkich
leków),
Drugie miejsce zajęła neurologia z 16% udziałem a kolejne hematologia z 9%.
Rysunek 5. Zatwierdzenia CDER według obszarów terapeutycznych
Źródło:
Nature Reviews Drug Discovery January 2024
Spoglądając na rynek nowych leków pod kątem rodzaju terapii (ang.
therapeutic modalities
), nadal
zdecydowanie dominującą rolę odgrywają leki małocząsteczkowe (34; 62% wszystkich leków). Aczkolwiek
widoczny jest trend coraz większej różnorodności w zakresie sposobów podania/postaci leku. W 2023 roku
zauważalny jest wzrost liczby leków opartych na nukleotydach, w obszarze przeciwciał pojawiły się również
4 nowe leki.
34 | Strona
Rysunek 6. Zatwierdzenia CDER według modalności
Źródło:
Nature Reviews Drug Discovery January 2024
W 2023 roku FDA nadała 31 produktom status
priority review
. To stanowi 56% nowo zatwierdzonych terapii,
które według FDA zapewnią „znaczną poprawę” w stosunku do standardowej opieki. Ponadto 52% leków
dotyczyło tzw chorób sierocych, które w USA dotykają mniej niż 200 000 osób. zaś 30% to leki o statusie
terapii przełomowych (ang.
breakthrough designation
).
Rysunek 7. Tendencje zatwierdzeń CDER według oznaczeń
Źródło:
Nature Reviews Drug Discovery January 2024
W przypadku wszystkich nowo zatwierdzonych leków w latach 2021–2023 średnie i mediana prognoz
sprzedaży szczytowej wynoszą odpowiednio 1,5 miliarda USD i 0,5 miliarda USD, co odpowiada
długoterminowej średniej i medianie. Po wykluczeniu szczepionek na Covid-19 średnia spada do 1,0 miliarda
35 | Strona
dolarów w tym samym przedziale czasowym, a mediana pozostaje prawie stała na poziomie 0,5 miliarda
dolarów. W szczególności w przypadku produktów zatwierdzonych w 2023 roku średnia spada poniżej 0,8
miliarda dolarów po wyłączeniu produktów związanych z Covid-19, co stanowi zaledwie 50%
długoterminowej średniej wynoszącej 1,5 miliarda dolarów.
Atrakcyjne rynki zbytu - analiza rynku transakcji partneringowych w 2023 roku – sytuacja ogólna.
W raporcie
Nature
„
Biopharma dealmaking in 2023
” podkreślono, że był to rok transformacji związany z
wyzwaniami stojącymi przed branżą począwszy od trudności na publicznym rynku finansowym, poprzez
fundusze venture capital działające obecnie bardziej selektywnie oraz wzrost nadzoru regulacyjnego w
zakresie fuzji i przejęć, po spółki farmaceutyczne dostosowujące swoje strategie deal-making w związku z
wejściem w życie amerykańskiej ustawy o redukcji inflacji.
Pomimo spadku liczby transakcji M&A do 144 w całym roku w porównaniu do 171 w roku 2022, miał miejsce
znaczący wzrost zagregowanej wielkości transakcji do 160 mld USD wobec 87 mld USD w roku 2022.
Tymczasem na rynku partneringowym zgodnie z ostatnimi trendami w 2023 roku aktywność po prostu
spadła. Natomiast zagregowane wartości zostały bardzo wzmocnione przez rekordową liczbę transakcji o
dużej wartości. Największy wolumen transakcji był w pierwszym kwartale 2023 roku, po wyraźnym spadku
w II kwartale i stopniowym wzroście w drugiej połowie 2023 roku Liczba 741 transakcji, które miały miejsce
w 2023 roku stanowiła spadek o 24% w porównaniu z 971 transakcjami partneringowymi w 2022 roku.
Pomimo znacznego spadku wolumenu, łączna wartość sięgnęła 186 miliardów dolarów, przekraczając łączną
wartość transakcji o 4%.
Rysunek 8. Wolumeny transakcji M&A (a) i partnerskich (b) oraz według obszarów terapeutycznych (c)
36 | Strona
Źródło:
Nature Reviews Drug Discovery January 2024
Podobnie jak w przypadku nowo zatwierdzonych leków dominującym obszarem terapeutycznym
zawieranych umów była onkologia (35%). Na drugim miejscu były choroby neurologiczne (13%), a dalej
choroby autoimmunologiczne 8% i choroby zakaźne z 6% udziałem. Apetyt spółek farmaceutycznych na
transakcje o wysokiej wartości utrzymał się również w ubiegłym roku, gdzie zanotowano 60 umów na kwotę
przekraczającą 1 mld USD każda (w 2022 było ich 56). Strukturę transakcji w podziale na obszary
terapeutyczne obrazuje powyższy wykres.
W raporcie zwrócono uwagę, że w dalszym ciągu w strukturze finansowej zawieranych transakcji dominują
wartościowo płatności za kolejne kamienie milowe ponad płatność wstępną typu upfront. Trend ten jest
związany z redukcją ryzyka finansowego. Wartość potencjalnych kamieni milowych w potencjalnej transakcji
stanowi 83% wartości całej umowy, a w konsekwencji płatności wstępne mają obecnie tylko 10% udział.
Warto podkreślić w ślad za raportem, że duże firmy farmaceutyczne skupiają uwagę na aktywach first-in-
class, a z kolei firmy biotechnologiczne dostarczają innowacyjnych terapii nawiązując partnerstwa w celu
finansowania własnych programów badawczych.
Atrakcyjne rynki zbytu – analiza rynku chorób układu oddechowego
Wśród jednostek chorobowych, które są celem terapeutycznym dla małych cząsteczek z platformy
chitynazowej, należy wymienić przede wszystkim sarkoidozę, idiopatyczne włóknienie płuc (ang.
IPF
) oraz
inne śródmiąższowe choroby płuc prowadzące do włóknienia. Dodatkowo możliwe alternatywne
zastosowania choroby zapalne lub włóknieniowe innych organów takich jak wątroba, nerki lub jelito grube.
Sarkoidoza
Sarkoidoza jest chorobą o nieznanej etiologii, na którą nie ma obecnie efektywnych terapii. Jest to rzadka
choroba prowadząca do zmian ziarniniakowych w różnych tkankach, w większości przypadków (90%)
obejmujących płuca i węzły chłonne śródpiersia. U około 40-50% pacjentów następuje samoistne ustąpienie
objawów, jednak znaczna część chorych rozwija przewlekłą i progresywną formę choroby i wymaga
długotrwałego leczenia. Nawet u pacjentów z umiarkowaną i kontrolowaną sarkoidozą występuje znaczne
obniżenie jakości życia i zdolności pełnienia funkcji zawodowych. U chorych z sarkoidozą skóry występują
37 | Strona
częste, widoczne zniekształcenia, które prowadzą do stygmatyzacji społecznej i niekorzystnych efektów w
psychice. Zmiany odpowiadające
lupus pernio
(zlewnym sinoczerwonym naciekom, głównie na twarzy,
uszach i rękach), które obserwuje się w późnych stadiach sarkoidozy układowej, utrzymują się długo i u
części chorych są oporne na leczenie glikokortykosterydami. Jedna trzecia pacjentów rozwija przewlekłą lub
progresywną chorobę, która często jest oporna na terapie. W przewlekłej sarkoidozie zwłóknienie płuc jest
głównym objawem na poziomie patofizjologicznym i wiąże się z podwyższonym ryzykiem nadciśnienia
płucnego, koniecznością przeszczepu płuc i zwiększoną śmiertelnością, która w krajach zachodnich wynosi
do 8% wszystkich zdiagnozowanych przypadków. Bezpośrednią przyczyną śmierci jest najczęściej
niewydolność oddechowa i nadciśnienie płucne. Sarkoidoza serca i układu nerwowego jest również związana
z podwyższoną śmiertelnością. Warto zauważyć, że chorzy z postępującą sarkoidozą płucną, oporną na
sterydy, wykazywali najwyższy poziom aktywności chitynolitycznej. Podwyższony poziom aktywności
chitynolitycznej obserwowany jest też u pacjentów z wczesną i umiarkowaną chorobą, co wskazuje, że
aktywacja CHIT1 jest powszechnym i wczesnym zjawiskiem w sarkoidozie. W konsekwencji CHIT1 uznawany
jest za jeden najlepszych biomarkerów progresji choroby. Jednocześnie obecnie stosowane terapie
lecznicze mają bardzo ograniczoną skuteczność, głównie dlatego, że wszystkie zostały zarejestrowane do
stosowania w innych chorobach, a nie specyficznie w leczeniu sarkoidozy (ang.
off-label use
).
Szacuje się, że na świecie ponad 1,3 mln osób cierpi z powodu sarkoidozy. Zgodnie z doniesieniami Journal
of Internal Medicine z marca 2023 roku roczna częstość występowania sarkoidozy waha się od 1 do 15 na
100 000 w zależności od regionu. Najniższe wskazania są w krajach Azji Wschodniej (0,1 na 100 000), wyższe
w Ameryce Północnej i Australii (5–10), a najwyższe w krajach Europy Północnej (Skandynawia) (11-15). W
Europie Południowej szacunki są niższe niż na północy (Rys. poniżej). Częstość występowania i częstość
występowania różnią się nawet w poszczególnych krajach, prawdopodobnie ze względu na różnice w
genetyce lub w sposobie wykrywania i diagnozowania sarkoidozy.
Rysunek 9. Częstość incydentów (panel a) i częstość występowania w ciągu całego życia (panel b) sarkoidozy w Europie
wykazujący gradient północ-południowy, z większą częstością występowania w regionach północnych i mniejszą
częstością występowania w południowych regionach
.
Częstość incydentów sarkoidozy (na 100 tys.w roku)
Częstość występowania sarkoidozy w ciągu całego życia (na 100 tys.)
38 | Strona
Średni wiek diagnozowania choroby wynosi około 50 roku życia. Mimo że wiele badań donosi o stosunku
zachorowań kobiet do mężczyzn jako 1:1, to jednak więcej mężczyzn niż kobiet jest diagnozowanych w
wieku 20–45 lat, podczas gdy rośnie częstość występowania zachorowań u kobiet później w wieku 50–65
lat.
Epidemiologię zachorowań na sarkoidozę oraz prognozy w okresie do 2032 roku prezentuje poniższa tabela.
Tabela 2. Zapadalność (ang.
incidence
) [w przeliczeniu liczby przypadków na 100 000 populacji oraz całkowitej liczby
przypadków] oraz chorobowość (ang.
prevalence
) [w przeliczeniu względnym w odniesieniu do ogółu populacji (%) oraz
bezwzględnym do całkowitej liczby przypadków] we wskazaniu sarkoidozy w skali świata
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
CAGR
USA
192 787 193 707 194 849 195 441 195 990 196 495 196 979 197 437
197 477
197 570
0,3%
Francja
13 449 13 527 13 607 13 666 13 726 13 785 13 835 13 875
13 881
13 880
0,4%
Niemcy
25 060 25 075 25 102 25 086 25 079 25 077 25 077 25 082 25 037
24 989
0,0%
Włochy
34 348 34 427 34 507 34 534 34 561 34 582 34 590 34 584
34 504
34 409
0,0%
Hiszpania
26 244 26 439 26 622 26 750 26 864 26 970 27 075 27 178
27 214
27 250
0,4%
Wielka Brytania
20 049 20 202 20 356 20 465 20 578 20 693 20 808 20 922
20 994
21 064
0,6%
Japonia
9 627 9 604 9 578 9 533 9 488 9 441 9 391 9 337
9 266
9 193
-0,5%
RAZEM
323 587
325 005
326 646
327 501
328 313
329 071
329 784
330 445
330 404
330 387
0,2%
Źródło: Global Data
Sarkoidoza jest chorobą o nieznanej etiologii, na którą nie ma obecnie efektywnych terapii. Jest to rzadka
choroba prowadząca do zmian ziarniniakowych w różnych tkankach, w większości przypadków (90%)
obejmujących płuca i węzły chłonne śródpiersia. U około 40-50% pacjentów następuje samoistne ustąpienie
objawów, jednak znaczna część chorych rozwija przewlekłą i progresywną formę choroby i wymaga
długotrwałego leczenia. Nawet u pacjentów z umiarkowaną i kontrolowaną sarkoidozą występuje znaczne
obniżenie jakości życia i zdolności pełnienia funkcji zawodowych. U chorych z sarkoidozą skóry występują
częste, widoczne zniekształcenia, które prowadzą do stygmatyzacji społecznej i niekorzystnych efektów w
psychice. Zmiany odpowiadające
lupus pernio
(zlewnym sinoczerwonym naciekom, głównie na twarzy,
uszach i rękach), które obserwuje się w późnych stadiach sarkoidozy układowej, utrzymują się długo i u
części chorych są oporne na leczenie glikokortykosterydami. Jedna trzecia pacjentów rozwija przewlekłą lub
progresywną chorobę, która często jest oporna na terapie. W przewlekłej sarkoidozie zwłóknienie płuc jest
głównym objawem na poziomie patofizjologicznym i wiąże się z podwyższonym ryzykiem nadciśnienia
płucnego, koniecznością przeszczepu płuc i zwiększoną śmiertelnością, która w krajach zachodnich wynosi
do 8% wszystkich zdiagnozowanych przypadków. Bezpośrednią przyczyną śmierci jest najczęściej
niewydolność oddechowa i nadciśnienie płucne. Sarkoidoza serca i układu nerwowego jest również związana
z podwyższoną śmiertelnością. Warto zauważyć, że chorzy z postępującą sarkoidozą płucną, oporną na
sterydy, wykazywali najwyższy poziom aktywności chitynolitycznej. Podwyższony poziom aktywności
39 | Strona
chitynolitycznej obserwowany jest też u pacjentów z wczesną i umiarkowaną chorobą, co wskazuje, że
aktywacja CHIT1 jest powszechnym i wczesnym zjawiskiem w sarkoidozie. W konsekwencji CHIT1 uznawany
jest za jeden najlepszych biomarkerów progresji choroby. Jednocześnie obecnie stosowane terapie
lecznicze mają bardzo ograniczoną skuteczność, głównie dlatego, że wszystkie zostały zarejestrowane do
stosowania w innych chorobach, a nie specyficznie w leczeniu sarkoidozy (ang.
off-label use
).
Transakcje rynkowe
Obecnie notujemy niewielką liczbę transakcji (
partnering/ licensing agreement
) na rynku projektów
badawczo-rozwojowych w analizowanych obszarach - Sarkoidozy.
Rysunek 10. Liczba transakcji na rynku projektów B+R w sarkoidozie
Źródło: Clarivate Analytics
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF)
Pomimo dwóch zatwierdzonych leków nadal nie ma skutecznej metody leczenia IPF, dzięki czemu ciągle
istnieje ogromne zapotrzebowanie na nowe leki, które w znaczącym stopniu poprawiałyby stan zdrowia
chorych i wydłużyły czas przeżycia o statystycznie istotny okres. Tradycyjne leki stosowane w IPF, takie
jak glikokortykosteroidy, N-acetylocysteina, azatiopryna nie poprawiają stanu zdrowia pacjentów, a
niedawno zarejestrowane pirfenidon i nintedanib (Esberit, Roche i Oflev, Boehringer Ingelheim), wykazują
umiarkowane działanie terapeutyczne połączone z wieloma towarzyszącymi mu efektami ubocznymi.
Szacuje się, że na świecie kilkaset tysięcy osób cierpi z powodu IPF.
1 1 1 1
2
1
0
2014 2015 2017 2020 2021 2022 2023
Liczba licencji
40 | Strona
Tabela 3. Liczba nowo zdiagnozowanych przypadków IPF; wiek ≥ 18 lat, obie płcie, N, lata: 2023–2029
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
CAGR
USA
78 191
79 804
81 511
83 146
84 700
86 209
87 682
1,9%
Francja
5 153
5 235
5 318
5 408
5 501
5 593
5 682
1,6%
Niemcy
13 657
13 801
13 918
14 021
14 153
14 304
14 463
1,0%
Włochy
11 914
12 044
12 180
12 322
12 468
12 620
12 782
1,2%
Hiszpania
8 535
8 696
8 866
9 038
9 211
9 388
9 572
1,9%
Wielka Brytania
8 960
9 121
9 279
9 449
9 642
9 819
9 976
1,8%
Japonia
13 573
13 610
13 669
13 695
13 682
13 638
13 590
0,0%
5EU
48 219
48 897
49 561
50 238
50 975
51 724
52 475
1,4%
Razem7MM
139 983
142 311
144 741
147 079
149 357
151 571
153 747
1,6%
Liczba zachorowań 215 849 219 449 223 212 226 819
230 339 233 752 237 113 1,6%
Liczba leczonych pacjentów, ≥18
Years (N) 70 210 73 144 76 197
79 259
82 346 85 456 88 607 4,0%
Źródło: GlobalData
Uwaga: Wyniki nie sumują się ze względu na zaokrąglenie.
5EU = Francja, Niemcy, Włochy, Hiszpania i Wlk. Brytania; 7MM = USA, 5EU i Japonia; CAGR = roczne tempo wzrostu w okresie 2023–
2029
Global Data zwraca uwagę, że wśród populacji chorych na IPF prawie 65% są to osoby zdiagnozowane, ale
tylko 31% z nich poddana jest terapii leczniczej, procent ten będzie rósł szybciej niż rynek w kolejnych latach
przedstawionej wyżej prognozy.
IPF jest najczęstszą i najbardziej śmiertelną chorobą spośród samoistnych, śródmiąższowych chorób płuc
(częstość występowania 47 – 64%). Jest to zwłóknieniowa choroba przewlekła, o nieznanym podłożu,
postępująca i śmiertelna. Chorują głównie osoby dorosłe, powyżej 50. roku życia, a średnia przeżywalność
wynosi 3-5 lat od momentu postawienia diagnozy. Dla porównania, rokowania pacjentów są gorsze niż
w przypadku raka jelita grubego czy szpiczaka mnogiego.
Do niedawna chorzy na IPF mieli niewielkie możliwości terapii poza procedurą przeszczepu płuc, która jest
skomplikowana i limitowana w związku z ograniczonym dostępem dawców. Aktualnie na rynku są dostępne
dwie substancje aktywne stosowane w terapii IPF, jednak żadna nie wykazuje pożądanej skuteczności.
Standardowe metody terapii obejmują zastosowanie steroidów (głównie prednisone), N-acetylocysteiny
(prekursor glutationu) lub immunosupresanty (np. rifampicyna, cyklofosfamid). Jednak są one nieskuteczne,
głównie dlatego, że większość z tych leków została wprowadzona do leczenia IPF w związku z ich
wykorzystaniem w innych chorobach układu oddechowego (tj. astmie czy alergicznym nieżycie nosa), które
prawdopodobnie różnią się od IPF mechanizmami patogenezy.
41 | Strona
Poniższy diagram pokazuje liczbę transakcji (
partnering/ licensing agreement
) na rynku projektów
badawczo-rozwojowych w analizowanym wskazaniu terapeutycznym IPF. Jak widać liczba transakcji jest
dość stabilna w okresie ostatnich 6 lat, pomimo spadku w ostatnich dwóch latach.
Rysunek 10. Liczba transakcji na rynku projektów B+R w IPF
Źródło: Clarivate Analytics
Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
Dokładne określenie częstości występowania NASH jest trudne, biorąc pod uwagę fakt, że NASH jest
chorobą początkowo przebiegającą bezobjawowo, a jej diagnostyka jest trudna do przeprowadzenia.
Pomimo tego statystyki są zatrważające: w związku z epidemiami otyłości i cukrzycy typu II, NAFLD (ang.
nonalcoholic fatty liver disease)
staje się najczęściej występującą przewlekłą chorobą wątroby w populacjach
zachodnich. W związku z tym szacuje się, że częstość występowania NASH wzrośnie o 63% między 2015 a
2030 rokiem, a w USA NASH stanie się główną przyczyną transplantacji wątroby. Według Clarivate Analytics
(2023) prognozy wskazują, że całkowita liczba przypadków NASH na 7 głównych rynkach (7 MM; Francja,
Niemcy, Włochy, Hiszpania, Wielka Brytania, USA i Japonia) wzrośnie w ciągu następnych 10 lat w średnim
rocznym tempie na poziomie 1,4% z 23 milionów przypadków w 2023 roku do 26 milionów przypadków w
2029 roku. Liczba przypadków NASH w 2022 roku w USA stanowiła 42% wszystkich przypadków na 7MM.
Tabela 4. dane dotyczące częstotliwości występowania NASH na 7 głównych rynkach świata. (Clarivate Analytics 2023:
NASH – Opportunity Analysis and Forecasts to 2032 – dane w tysiącach)
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
CAGR
USA
9 744 9 822
9 899
9 969 10 030 10 093 10 160 10 235 10 307 10 375
2,20%
Francja
1 650 1 820
1 991
2 162 2 334 2 343 2 351 2 361 2 370 2 380
3,20%
Niemcy
2 269 2 274
2 281
2 291 2 299 2 306 2 312 2 317 2 321 2 324
1,70%
Włochy
3 266 3 285
3 305
3 323 3 340 3 357 3 374 3 390 3 406 3 423
1,70%
Hiszpania
1 073 1 058
1 043
1 027 1 011 1 025 1 040 1 055 1 069 1 084
1,30%
4
2
3
11
6
8
7 7
6 6
3 3
2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023
Liczba licencji
42 | Strona
Wielka Brytania
1 637 1 811
1 987
2 164 2 342 2 356 2 372 2 388 2 403 2 417
2,10%
Japonia
3 481 3 699
3 917
4 134 4 348 4 335 4 326 4 319 4 307 4 301
0,90%
RAZEM
23 120
23 768
24 423
25 070
25 705
25 816
25 934
26 063
26 184
26 303
1,90%
Zachorowalność na NASH,
63 841 64 223
64 607
64 986 65 352 65 709 66 048 66 375 66 693 67 058
0,49%
Populacja leczonych pacjentów
7 596 8 032 8 480
8 936 9 398 9 667 9 941 10 223 10 503 10 786
3,57%
Źródło: Clarivate Analytics
Odwrotnie jak w przypadku IPF Clarivate Analytics zwraca uwagę, że pacjentów z pełną diagnozą choroby
jest mniej niż 1/3 populacji chorych a tylko 12 do 16% jest poddana leczeniu, choć w przypadku tego
ostatniego czynnika jego udział będzie rósł dynamicznie w okresie przewidzianym prognozą.
Obecnie nie istnieje żadna dedykowana terapia w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia
wątroby. Podstawowym celem dostępnych terapii jest spowolnienie postępu choroby wątroby, a zwłaszcza
jej transformacji w marskość wątroby i polegają one głównie na eliminacji czynników ryzyka przyczyniających
się do rozwoju choroby. Pierwszą linią leczenia są więc zmiany w stylu życia, w tym zmiana diety polegająca
w głównej mierze na ograniczeniu spożywania tłuszczów oraz pokarmów o wysokim indeksie glikemicznym,
a także ćwiczenia fizyczne. W związku z alarmującymi danymi epidemiologicznymi oraz brakiem dedykowanej
terapii dla NASH, GlobalData prognozuje gwałtowny wzrost rynku leków stosowanych w terapii NASH przy
średnim rocznym wzroście na poziomie 45,0%, osiągając około 25,3 mld USD w 2026 roku. Tak gwałtowny
wzrost spowodowany będzie głównie faktem wprowadzenia na rynek nowych leków specyficznych dla
NASH. Prognozuje się, że począwszy od 2023 roku nowe terapie będą sukcesywnie wprowadzane na rynek
leków.
- Transakcje rynkowe
Poniższy diagram pokazuje rosnącą liczbę transakcji (
partnering/ licensing agreement
) na rynku projektów
badawczo rozwojowych w analizowanych obszarach - NASH.
Rysunek 11. Liczba transakcji na rynku projektów B+R w NASH
4
7
5 5
13
4
8
9
4
10 10
5
2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023
Liczba licencji
43 | Strona
Źródło: Clarivate Analytics
Atrakcyjne rynki zbytu - immunoterapia przeciwnowotworowa i inne terapie onkologiczne
Choroby nowotworowe są drugą na świecie przyczyną zgonów po chorobach układu krążenia. Według
Światowej Organizacji Zdrowia (dane z lutego 2024) w 2022 roku zdiagnozowano 20 mln nowych
przypadków nowotworów, a na tę chorobę zmarło 9,7 mln osób. Szacuje się, że liczba pacjentów będzie cały
czas wzrastać, pomimo znaczącego postępu w obszarze terapii przeciwnowotworowych. Szacunkowa liczba
osób, które przeżyły w ciągu 5 lat od zdiagnozowania raka, wyniosła 53,5 miliona. Około 1 na 5 osób w ciągu
swojego życia zachoruje na nowotwór, około 1 na 9 mężczyzn i 1 na 12 kobiet umiera z powodu tej choroby.
Wiele chorób nowotworowych nadal stanowi niezaspokojoną potrzebę medyczną na świecie. Standardowe
terapie farmakologiczne oparte są o cytostatyczne chemioterapeutyki. W niektórych przypadkach terapie
te są skuteczne, ale ich ogromnym ograniczeniem jest toksyczność. W przypadku wielu typów nowotworów
brakuje nawet częściowo skutecznego leczenia. Takie nowotwory jak glejak czy rak trzustki są bardzo
trudne do wykrycia we wczesnych stadiach rozwoju i są zasadniczo nieuleczalne w późnych stadiach,
powodując bardzo krótki czas przeżycia od diagnozy przy prawie 100% śmiertelności.
Szczegółową analizę zapotrzebowania rynkowego przeprowadzono pod kątem wskazań terapeutycznych,
w których może mieć zastosowanie terapia oparta na potencjale terapeutycznym OATD-02:
• nowotworów jelita grubego (ang.
colorectal cancer - CRC
);
• nowotworów nerek (ang.
Renall cell cancer - RCC
);
• nowotworów trzustki (ang
. Pancreatic cancer - RCC
)
• nowotworów jajników, (ang
. Ovarian cancer
);
Według wspomnianego wyżej raportu CRC stanowi trzecią najczęstszą przyczynę śmierci wśród pacjentów
z nowotworami na całym świecie. Do największej liczby zachorowań dochodzi w krajach UE (33%), Chinach
(31%), Japonii (18%) i USA (17%), zaś wzrost zachorowalności będzie postępował w średniorocznym tempie
2,2%.
Poniższe tabele przedstawiają zapadalność na poszczególne rodzaje nowotworów w latach 2023-2031.
Tabela 5. Zapadalność na nowotwory jelita grubego w latach 2023-2031.
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
CAGR
USA
143 310 145 551
147 869
150 036 152 383
154 655
156 906 159 276 161 497 1,5%
Francja
48 700 49 445
50 192
50 958 51 779
52 610
53 436 54 263 55 093 1,6%
Niemcy
57 118 57 710
58 287
58 843 59 404
59 957
60 541 61 110 61 671 1,0%
Włochy
56 767 57 443
58 120
58 842 59 580
60 337
61 119 61 892 62 699 1,3%
Hiszpania
36 570 37 158
37 778
38 439 39 106
39 853
40 622 41 400 42 183 1,8%
Wielka Brytania
47 085 47 867 48 631
49 396 50 238
51 047
51 821 52 573 53 331 1,6%
Japonia
163 860 165 320
166 535
167 409 168 298
169 200
170 024 170 728 171 023 0,5%
Miejskie Chiny
508 292 532 033
556 465
578 674 603 077
631 659
658 695 685 530 709 678 4,3%
RAZEM
1 061 702
1 092 527
1 123 877
1 152 597
1 183 865
1 219 318
1 253 164
1 286 772
1 317 175
2,7%
Źródło: Clarivate Analytics.
44 | Strona
Tabela 6. Poziom występowania zachorowań na nowotwory nerek(ang.
renall cell cancer - RCC
), w latach 2023-2028.
2023
2024
2025
2026
2027
2028
CAGR
USA 41 868 42 532
43 232 43 873 44 450 44 993 1,5%
Francja 8 718 8 817
8 912 9 006 9 093 9 174 1,0%
Niemcy 9 451 9 517
9 577 9 627 9 679 9 724 0,6%
Włochy 7 265 7 339
7 411 7 491 7 575 7 662 1,1%
Hiszpania 3 756 3 834
3 909 3 983 4 059 4 132 1,9%
Wielka Brytania 8 388 8 503
8 618 8 731 8 841 8 947 1,3%
Japonia 19 213 19 429
19 603 19 722 19 851 19 988 0,8%
Miejskie Chiny 41 315 42 181
43 041 43 801 44 624 45 484 1,9%
RAZEM
98 659
99 971
101 262
102 433
103 548
104 620
1,2%
Źródło: Clarivate Analytics.
Tabela 7. Poziom występowania zachorowań na nowotwory trzustki(
ang
.
pancreatic cell cancer - PC
), w latach 2023-2029.
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
CAGR
USA 48 384 49 433 50 515 51 522 52 542 53 495 54 435 2,0%
Francja 12 764 12 948 13 124 13 306 13 488 13 662 13 837 1,4%
Niemcy 16 954 17 137 17 307 17 469 17 624 17 768 17 918 0,9%
Włochy 12 183 12 329 12 470 12 622 12 784 12 946 13 113 1,2%
Hiszpania 9 112 9 279 9 449 9 629 9 809 10 002 10 207 1,9%
Wielka Brytania 9 505 9 658 9 804 9 952 10 111 10 263 10 408 1,5%
Japonia 38 375 38 831 39 242 39 581 39 967 40 375 40 773 1,0%
Miejskie Chiny 49 742 52 043 54 402 56 527 58 857 61 554 64 078 4,3%
RAZEM
197 019
201 658
206 313
210 608
215 182
220 065
224 769
2,2%
Źródło: Clarivate Analytics.
Tabela 8. Poziom występowania zachorowań na nowotwory jajników(ang.
Ovarian cancer - OC
), w latach 2023-2032
2023
2024
2025
2026
2027
2028
2029
2030
2031
2032
CAGR
USA 22 924 23 250 23 582 23 894
24 189 24 472
24 750 25 044 25 318 25 552
0,86%
Francja 5 539 5 594 5 651 5 705
5 756 5 803
5 847 5 892 5 935 5 974
0,60%
Niemcy 8 042 8 091 8 137 8 185
8 237 8 282
8 327 8 373 8 420 8 467
0,39%
Włochy 4 944 4 984 5 025 5 066
5 108 5 151
5 191 5 233 5 274 5 311
0,54%
Hispzania 4 024 4 078 4 134 4 192
4 247 4 304
4 362 4 417 4 473 4 528
0,90%
Wielka Brytania
6 503 6 575 6 643 6 715
6 784 6 856
6 925 6 994 7 062 7 125
0,70%
Japonia 14 606 14 598 14 590 14 581
14 555 14 525
14 491 14 447 14 407 14 351
-0,09%
RAZEM
66 582
67 170
67 762
68 338
68 876
69 393
69 893
70 400
70 889
71 308
0,54%
Źródło: Clarivate Analytics.
Pomimo wielu leków na rynku, leczenie nowotworów nadal pozostaje niezaspokojoną potrzebą medyczną
w zakresie skuteczności, działań niepożądanych i kosztów. Rozwój terapii skojarzonych w obszarze
45 | Strona
immunoterapii przeciwnowotworowej stanowi obecnie najbardziej obiecujące i najszybciej rozwijające się
podejście terapeutyczne, a firmy farmaceutyczne aktywnie poszukują cząsteczek celujących w nowe cele
biologiczne, o nowych mechanizmach działania. OATD-02 ma potencjał być pierwszym na świecie lekiem w
swojej klasie (
ang. first-in-class
), dzięki skutecznemu blokowaniu dwóch arginaz oraz atrakcyjnemu profilowi
farmakokinetycznemu, wskazującemu na możliwość podawania leku doustnie raz dziennie.
Transakcje rynkowe
Poniższy diagram pokazuje również dużą liczbę transakcji na rynku komercjalizacji projektów badawczo-
rozwojowych w analizowanych obszarach chorób onkologicznych.
Rysunek 12. Liczba transakcji na rynku projektów B+R w analizowanych obszarach
Źródło: Clarivate Analytics
O atrakcyjności rynku terapii immuno-onkologicznych świadczy również sama dynamika wzrostu prognoz
dotycząca sprzedaży tych leków. Zgodnie z raportem Market Research wielkość rynku immunoterapetyków
szacowana jest w 2032 rok na poziomie 179 mld USD., przy sprzedaży osiągniętej 2022 roku w wysokości
28 mld USD, co daje stopę wzrostu rynku CAGR 21% w okresie prognozy.
Platforma odkrywania nowych leków celujących w mRNA
W 2021 roku, za sprawą dopuszczonego do sprzedaży leku risdiplam firm Roche i Genentech, otworzył się
rynek leków opartych na małych cząsteczkach celujących w mRNA. Risdiplam jest lekiem
małocząsteczkowym modulującym łączenie Pre-mRNA SMN2 w celu zwiększenia poziomu białka SMN, co
daje efekt terapeutyczny w rzadkiej chorobie rdzeniowego zaniku mięśni. Prognozy sprzedaży dla tego leku
w wysokości 2 mld USD pokazują potencjał małych cząsteczek w relacji do innych rodzajów terapii choćby
w przypadku chorób rzadkich. Jednocześnie zauważalny jest silny trend transakcyjny w obszarze mRNA,
gdzie większość transakcji zawieranych jest na bardzo wczesnym etapie rozwoju leku, czyli wczesnych
związków o potwierdzonym wiązaniu do wybranego fragmentu RNA, powodujących zmianę jego funkcji.
Jednocześnie konkurencja w tym obszarze jest dużo mniejsza niż w bardziej tradycyjnych obszarach leków
bezpośrednio modulujących funkcję białek.
58
74
77
152
180
195
225
197
229
245
165
140
2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023
Liczba licencji
46 | Strona
O atrakcyjności tego rynku świadczą poniższe transakcje z ostatnich 5 lat, gdzie płatności początkowe
sięgają kwot nawet ponad 100 mln USD, a wartość transakcji w biodolars przekracza w kilku przypadkach
kwotę miliarda USD. O ostrożnym podejściu do leków małocząsteczkowych oddziaływujących bezpośrednio
na mRNA świadczy fakt, że zaledwie 5-ciu firmom biotechnologicznym udało się do tej pory podpisać umowy
o współpracy bądź licencyjne z większymi partnerami.
Rysunek 13. Transakcje na rynku leków celujących w mRNA
47 | Strona
4 CZYNNIKI RYZYKA ZWIĄZANE Z DZIAŁALNOŚCIĄ GRUPY ORAZ JEDNOSTKI DOMINUJĄCEJ
Ryzyko związane z wojną pomiędzy Ukrainą i Rosją
W związku z trwającymi od 24 lutego 2022 roku działaniami wojennymi na terenie Ukrainy przedstawiciele
Unii Europejskiej i USA wdrożyli dotkliwy dla Rosji pakiet sankcji, które dotyczą strategicznych sektorów
rosyjskiej gospodarki poprzez zablokowanie im dostępu do technologii i rynków, w tym finansowych.
Rosja posiada jedne z największych na świecie zasoby surowców naturalnych (nie tylko ropy, gazu, czy węgla
kamiennego i brunatnego), lecz również wyrobów stalowych, metali przemysłowych i wielu innych
niezbędnych surowców.
Nie można wykluczyć, że uchwalone przez przedstawicieli Unii Europejskiej i USA sankcje będą wpływały na
działalność prowadzoną przez Spółki również w Polsce, z uwagi właśnie na transporty surowców z Rosji, co
w konsekwencji może zakłócić łańcuchy dostaw.
Niewątpliwie konflikt zbrojny w Ukrainie w sposób nieprzewidywalny wpływa na wskaźniki
makroekonomiczne Polski, w tym w szczególności wysokość stóp procentowych oraz wycenę polskiej
waluty (złotego). Ten ostatni element może mieć wpływ na zwiększenie kosztów obsługi zobowiązań z
tytułu usług badawczych i odczynników kupowanych zagranicą.
Spółka nie jest obecnie w stanie oszacować ewentualnego wpływu tych wydarzeń na prowadzone programy
badawcze czy też dostępność finansowania. O kolejnych zdarzeniach oraz uwarunkowaniach, istotnie
wpływających na powyższe obszary Spółka będzie komunikować w trybie właściwych raportów.
Ryzyko operacyjne
Działalność Spółki polega na odkrywaniu i opracowywaniu innowacyjnych leków w terapii chorób
nowotworowych oraz terapii chorób o podłożu zapalnym, jak również prowadzących do włóknienia tkanek
(w szczególności chorób układu oddechowego). Powodzenie modelu biznesowego Spółki zależy od sukcesu
osiągniętego na każdym etapie procesu rozwoju leku (ang
. drug discovery and development process
), od
momentu rozpoczęcia programu badawczego, poprzez wyłonienie kandydata na lek do badań
przedklinicznych, otrzymanie pozwolenia na rozpoczęcie badań klinicznych i osiągnięcie pozytywnych
wyników badań klinicznych w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności leku, a w efekcie końcowym od
zarejestrowania leku. Pierwszym kamieniem milowym jest wyłonienie jednej cząsteczki, kandydata na lek
gotowego do rozpoczęcia rozwoju przedklinicznego (
ang. development candidate
), o odpowiednim profilu
farmakologicznym. Ryzyko niepowodzenia osiągnięcia tego kamienia milowego (od momentu rozpoczęcia
programu), szacuje się na ok. 40-60%. Kolejnym kamieniem milowym jest przeprowadzenie optymalizacji
syntezy wyłonionej cząsteczki i opracowanie końcowej formy leku, wykazującej pozytywne wyniki w
badaniach bezpieczeństwa na etapie badań przedklinicznych w standardzie dobrych praktyk laboratoryjnych
(
ang. good laboratory practice, GLP
) – w tej fazie ryzyko niepowodzenia szacuje się na poziomie ok. 30-
50%. W przypadku rozwoju platformy technologicznej małych cząsteczek oddziaływujących z mRNA (na
obecnym etapie rozwoju tej technologii), istotne ryzyko operacyjne może materializować się na znacznie
wcześniejszych etapach rozwoju leków, czyli w fazie
discovery
. Ze względu na nowy i przełomowy charakter
tego obszaru badań, nie ma jeszcze wiarygodnych danych, które pozwoliłyby oszacować w statystycznie
znamienny sposób ryzyko technologiczne poszczególnych etapów tego procesu. Spółka ocenia ryzyko
braku osiągnięcia etapu potwierdzenia skuteczności wiązania się związków chemicznych do wybranych
elementów w strukturach mRNA na ok. 50%. Kolejnym etapem będzie wyłonienie związków wiodących
48 | Strona
spełniających podstawowe kryteria leków małocząsteczkowych do dalszego rozwoju i to pozwoli już wejść
Spółce w „okno partneringowe”. Ryzyko niepowodzenia na tym etapie szacujemy na ok. 25%, co łącznie daje
prawdopodobieństwo sukcesu dojścia do etapu rozmów partneringowych na poziomie 30-40%.
Proces odkrywania i rozwoju każdego nowego leku jest związany z dwoma podstawowymi zagrożeniami:
nieoczekiwaną toksycznością badanego związku oraz jego niską efektywnością terapeutyczną (lub jej
brakiem). W związku z tym, że średnio ok. 10% związków osiągających etap badań klinicznych zostaje
ostatecznie zarejestrowanych jako lek, Spółka prowadzi równoległe badania mające na celu wyłonienie
związków rezerwowych (
ang. back-up candidates
) w celu ograniczenia ryzyka niepowodzenia całego
programu badawczego (jest to standardowa strategia związana z procesem poszukiwania nowych leków).
Z uwagi na charakter prowadzonej działalności, Spółka jest narażona na ryzyko niepowodzenia w przypadku
pojawienia się przeszkód na każdym etapie badań nad lekiem. Jakiekolwiek nieoczekiwane bariery
technologiczne, nieprawidłowości, opóźnienia czy nawet nieznaczne błędy mogą doprowadzić do opóźnienia
rozwoju i komercjalizacji leku, a w skrajnych przypadkach nawet do zakończenia programu badawczego.
Grupa Kapitałowa nie może zagwarantować, że proces technologiczny od momentu rozpoczęcia programu
badawczego będzie przebiegał terminowo i bez zakłóceń i należy zakładać, że w szeregu przypadków
ostatecznie zakończy się on niepowodzeniem.
Ryzyko związane z badaniami przedklinicznymi
Spółka prowadzi badania przedkliniczne w oparciu o realizowane samodzielnie programy badawcze
(tj. programy prowadzone w całości przez Spółkę, w których jedynym właścicielem wszystkich wyników prac
badawczych jest Spółka). W ramach samodzielnie realizowanych programów badawczych Grupa odpowiada
za strategię, kluczowe decyzje, postępy i nadzór programu, w celu wyłonienia nowych cząsteczek do
rozwoju potencjalnych leków, koncentrując się na cząsteczkach, które mogą być pierwsze lub najlepsze w
swojej kategorii. Część badań jest wykonywana przez zewnętrzne firmy na zlecenie i pod nadzorem Spółki.
Spółka nie może wykluczyć ryzyka niepowodzenia w przypadku niepozyskania nowych projektów
badawczych, nieodkrycia nowych cząsteczek w interesujących Spółkę obszarach terapeutycznych
i niewyłonienia kandydata na lek o bezpiecznym profilu farmakologicznym do dalszego rozwoju. Spółka nie
może również wykluczyć, że nie uda się znaleźć związku spełniającego wyznaczone parametry dla
końcowego kandydata klinicznego. Spółka dywersyfikuje ryzyko związane z niepowodzeniem i koniecznością
zakończenia programu badawczego poprzez prowadzenie równolegle różnych projektów badawczych
będących aktualnie na różnych etapach rozwoju. Ponadto Spółka prowadzi szeroką współpracę z partnerami
naukowymi, którą zamierza wzmocnić i rozszerzyć na dalszym etapie rozwoju. Nie można jednak całkowicie
wykluczyć, że działania te mogą okazać się niewystarczające i Spółka nie będzie w stanie przestawić nowego
kandydata do badań zgodnie z zaplanowanym harmonogramem. Ponadto na etapie badań przedklinicznych
może się okazać, że produkty, nad którymi aktualnie pracuje Spółka, nie będą wykazywać wymaganego
poziomu bezpieczeństwa lub spodziewanych korzyści terapeutycznych, co może spowodować opóźnienie
w rozwoju programu badawczego, konieczność przeprowadzenia dodatkowych badań, a w najgorszym
przypadku konieczność zaprzestania dalszych badań i utratę możliwości osiągnięcia przychodów
finansowych. W najbliższym roku ryzyko niepowodzenia badań przedklinicznych związane jest z
prowadzonymi pracami we wszystkich projektach czyli dotyczy USP7 oraz USP21 oraz kolejnych programów
inicjowanych na bardzo wczesnym etapie rozwoju leku.
49 | Strona
Ryzyko związane z uzyskaniem pozwolenia na prowadzenie badań klinicznych
Po uzyskaniu pozytywnych wyników z badań przedklinicznych, Spółka zamierza przejść do etapu badań
klinicznych, prowadzonych w wyspecjalizowanych ośrodkach w Polsce i za granicą. Spółka może rozpocząć
badania kliniczne dopiero po uzyskaniu pozwolenia na ich prowadzenie, po wcześniejszym uzyskaniu
pozytywnej oceny od właściwej komisji bioetycznej i właściwego urzędu regulacyjnego. W celu dopuszczenia
kandydata na lek do badań klinicznych, Spółka jest zobowiązana przedłożyć wyniki badań farmakologicznych
i toksykologicznych oraz charakterystykę chemiczną kandydata na lek. Konieczność spełnienia szeregu
wymogów formalnych w celu uzyskania pozwolenia na rozpoczęcie badań rodzi ryzyko, że w przypadku
niespełnienia jednego z wymaganych warunków opóźni się rozpoczęcie badań, co wpłynie negatywnie na
terminową realizację harmonogramu. Może to spowodować opóźnienie w realizacji badań, konieczność
poniesienia nieprzewidzianych nakładów finansowych w celu dopełnienia dodatkowych wymogów
formalnych lub merytorycznych, a w ostateczności nawet doprowadzić do zamknięcia programu
badawczego. W obecnym roku ryzyko związane z uzyskaniem pozwolenia na prowadzenie badań klinicznych
związane jest z rozwojem związku OATD-01.
Ryzyko związane z badaniami klinicznymi
Badania kliniczne prowadzone są w celu potwierdzenia terapeutycznego działania badanego produktu
leczniczego i zidentyfikowania ewentualnych działań niepożądanych u ludzi. W pierwszej fazie badań
klinicznych wyznacza się bezpieczną dawkę leku, która jest podawana niewielkiej grupie zdrowych
ochotników. W przypadku badania leku stosowanego w terapii onkologicznej w pierwszej fazie badania
klinicznego lek podawany jest pacjentom ze zdiagnozowaną chorobą. Na tym etapie ryzyko niepowodzenia
badań dla różnych wskazań terapeutycznych wynosi pomiędzy 25 a 50% (średnio 37%). Pierwsza faza badań
klinicznych ma na celu ocenę bezpieczeństwa leku oraz jego właściwości farmakokinetycznych (między
innymi właściwości dotyczących wchłaniania, metabolizmu i wydalania), co pozwala określić zakres
optymalnych dawek, które będą mogły być podane pacjentom w drugiej fazie badań klinicznych. W
najbliższym roku ryzyko to związane będzie z rozpoczętymi badaniami klinicznymi dla związku OATD-02.
Warto pamiętać, że pacjenci onkologiczni uczestniczący w badaniach onkologicznych pierwszej fazy są
bardzo zaawansowani w swojej chorobie nowotworowej i nie mają już innych zatwierdzonych opcji leczenia,
w związku z czym śmierć pacjenta jest jednym z prawdopodobnych ryzyk prowadzonych badań. Jego zaś
skutkiem może być czasowe zatrzymanie badania do czasu wyjaśnienia czy śmierć nastąpiła w wyniku
podawania badanego preparatu leczniczego czy też nie. W tym pierwszym przypadku może to nawet
prowadzić do zakończenia całego badania klinicznego.
Druga faza badań klinicznych polega na podaniu leku większej grupie pacjentów, w celu potwierdzenia danych
uzyskanych w pierwszej fazie, w zakresie bezpieczeństwa leczenia oraz w celu wykazania efektu
terapeutycznego u pacjentów. Ryzyko niepowodzenia w tej fazie dla różnych wskazań wynosi od 45 do 75%
(średnio 69%). Główne ryzyka obu tych etapów to uzyskanie niezadowalających wyników u ludzi w
porównaniu z modelami zwierzęcymi użytymi w badaniach przedklinicznych (ryzyko translacyjne), zarówno
pod kątem skuteczności działania leku (efektywność), jak i jego bezpieczeństwa. Prowadzenie badań
klinicznych może nie doprowadzić do osiągnięcia zamierzonych wyników i konieczne będzie powtórzenie
poprzedzających badań, co może znacznie wydłużyć proces badawczy i zwiększyć nakłady finansowe na
dodatkowe, nieprzewidziane etapy badań. W najgorszym przypadku w trakcie badań klinicznych może się
okazać, że lek wykazuje działania niepożądane lub nie wykazuje wystarczającej skuteczności w leczeniu, co
może spowodować, że pomimo poniesionych nakładów finansowych Spółka będzie zmuszona zakończyć
50 | Strona
program badawczy i nie będzie w stanie uzyskać przychodów z udzielanych licencji lub ze sprzedaży
rozwijanego leku w przyszłości. Wystąpienie jakiejkolwiek negatywnej przesłanki może niekorzystnie
wpłynąć na pozycję negocjacyjną Spółki w stosunku do potencjalnych licencjobiorców, opóźnić lub
uniemożliwić osiągnięcie przychodów ze sprzedaży i licencjonowania wyników badań. W najbliższym roku
ryzyko niepowodzenia badań klinicznych fazy drugiej związane jest z planowanym badaniem klinicznym
OATD-01.
Ryzyko związane z zewnętrznym wykonywaniem badań
Spółka prowadzi badania przedkliniczne oraz badania kliniczne w laboratoriach zagranicznych i krajowych,
które muszą spełniać szereg wymagań, ze szczególnym uwzględnieniem wymagań dotyczących
kompetencji personelu, kierownika laboratorium i głównego badacza, warunków sanitarnych pomieszczeń i
urządzeń oraz odpowiedniego zaplecza aparaturowego. Ponadto laboratoria muszą dysponować aktualnymi
atestami i certyfikatami potwierdzającymi spełnienie wskazanych wymogów zgodnie z systemem kontroli
jakości, dobrymi praktykami wytwarzania (
ang. Good Manufacturing Practice – GMP
), laboratoryjnymi (ang.
Good Laboratory Practice – GLP
) oraz klinicznymi (ang.
Good Clinical Practice – GCP
). Spółka zleca
wykonanie prac badawczych wielu specjalistycznym, certyfikowanym firmom badawczym (ang.
Contract
Research Organizations – CROs
) oraz ośrodkom akademickim (instytuty badawcze, uniwersytety oraz
szpitale i kliniki akademickie). Do tej pory Molecure korzystało z ośrodków w USA, Szkocji, Francji
(charakterystyka toksykologiczna w GLP cząsteczki OATD-01 oraz OATD-02), Niemczech (badania
kliniczne I fazy OATD-01), na Tajwanie (produkcja w GMP substancji aktywnej OATD-01), w Polsce (Pozlab
– produkcja w GMP tabletek OATD-02) oraz Belgii (Ardena, produkcja kapsułek OATD-02). Wybór
wykonawcy lub ośrodka badawczego jest ściśle związany z wymaganiami jakościowymi stawianymi przez
urzędy regulacyjne dopuszczające kandydata na lek do kolejnych etapów badań (FDA, EMA oraz inne urzędy
krajów członkowskich). Zarówno spełnienie odpowiednich standardów prowadzonych badań, jak i dobór
ośrodków są kluczowe z punktu widzenia firm farmaceutycznych zainteresowanych programami
badawczymi Spółki. W zakresie wykonywania części badań przedklinicznych Grupa współpracuje z
kilkunastoma uniwersytetami i ośrodkami badawczymi w Polsce (np. Warszawski Uniwersytet Medyczny
i Uniwersytet Warszawski, Instytut Biochemii i Biofizyki PAN, Instytut Biologii Doświadczalnej PAN,
Międzynarodowy Instytut Biologii Molekularnej i Komórkowej w Warszawie), Europie (np. VIB i Uniwersytet
w Gent w Belgii, kliniki i szpitale uniwersyteckie w Holandii i Niemczech), USA (np. Uniwersytety Rutgers,
Colorado, North Carolina), Australii (Uniwersytet w Melbourne) oraz firmami typu CRO w Europie, Japonii i
USA. Badania te dotyczą różnych aspektów prac badawczych, m.in. metod analitycznych czy krystalografii,
specjalistycznych modeli komórkowych, unikalnych zwierzęcych modeli chorób czy badań bezpieczeństwa.
Zasady współpracy regulowane są umowami, które zabezpieczają Spółkę w zakresie praw majątkowych do
kluczowej własności intelektualnej i wyników prowadzonych badań.
W związku z tym Spółka odpowiada za wybór odpowiednich wykonawców do badań przedklinicznych
i klinicznych w celu zapewnienia, że badania te prowadzone będą zgodnie z warunkami określonymi
w zezwoleniu na rozpoczęcie badań lub zgodnie z dobrymi praktykami (wytwarzania, laboratoryjnymi
i klinicznymi). Wybrany wykonawca musi mieć ugruntowane doświadczenie w prowadzonych badaniach,
potwierdzone współpracą z firmami farmaceutycznymi oraz publikacjami wyników badań w czasopismach
o zasięgu międzynarodowym. W przypadku, gdyby wybrane laboratorium przestało spełniać wskazane
normy, istnieje ryzyko zawieszenia lub cofnięcia zezwolenia na przeprowadzenie badań klinicznych. Ponadto
wybór wykonawcy do przeprowadzenia badań przedklinicznych i klinicznych musi być zgodny z warunkami
51 | Strona
określonymi w umowach o dofinansowanie prowadzenia badań ze środków publicznych, których stroną jest
Spółka. W ramach prowadzonych badań istnieje ryzyko powstania szkód wynikających z błędu ludzkiego lub
wadliwego działania urządzeń, co może spowodować zanieczyszczenie lub zniszczenie materiału
badawczego, a w konsekwencji spowodować opóźnienie w terminowej realizacji harmonogramu badań.
W każdym takim przypadku niepowodzenia badań klinicznych lub przedklinicznych, spowodowanych
wadliwym przeprowadzeniem badań przez wybranego wykonawcę, Spółka jest również narażona na ryzyko
reputacyjne, co w konsekwencji może prowadzić do rezygnacji lub zmniejszenia szans na pozyskanie nowych
inwestorów.
Ryzyko związane z wystąpieniem efektów ubocznych leku
Działalność Spółki skupia się na prowadzeniu badań chemicznych i biologicznych na etapie przedklinicznym
i wczesnych faz badań klinicznych ukierunkowanych na odkrycie i rozwój nowych leków w terapii chorób
nowotworowych oraz terapii chorób o podłożu zapalnym, jak również chorób prowadzących do włóknienia
tkanek, w szczególności chorób układu oddechowego. Procedura dopuszczania nowych leków do obrotu
jest skomplikowanym procesem mającym na celu wyeliminowanie ryzyka dopuszczenia do obrotu leków,
które mogą spowodować występowanie nieprzewidzianych, poważnych skutków ubocznych. Na etapie
badań klinicznych Spółka musi wykazać, że testowany lek jest bezpieczny i nie powoduje niepożądanych
skutków ubocznych, które zagrażają życiu lub zdrowiu pacjentów. Nie można jednak wykluczyć, że po
dopuszczeniu leku do obrotu u nielicznych pacjentów mogą wystąpić efekty niepożądane, zagrażające ich
życiu lub zdrowiu. Powyższe może wpłynąć na powstanie ewentualnych roszczeń po stronie
poszkodowanych, a także negatywnie na renomę i pozycję Spółki.
Ryzyko związane z odpowiedzialnością za lek
Spółka może ponosić odpowiedzialność za lek na podstawie ogólnych zasad odpowiedzialności producenta
za produkt niebezpieczny. Zgodnie z przepisami Kodeksu Cywilnego produkt niebezpieczny to produkt
niezapewniający bezpieczeństwa, jakiego można oczekiwać przy uwzględnieniu normalnego użycia tego
produktu. W związku z tym Spółka może dodatkowo być odpowiedzialna za zaspokojenie roszczeń
odszkodowawczych, które mogą mieć negatywny wpływ na sytuację finansową Spółki. W celu ograniczenia
możliwości wystąpienia tego ryzyka, Spółka zawrze umowę obowiązkowego ubezpieczenia
odpowiedzialności cywilnej za szkody wyrządzone w związku z prowadzoną działalnością.
Ryzyko związane z umowami partnerskimi
Z analizy transakcji z ostatnich lat wynika, że najwyższe prawdopodobieństwo znalezienia inwestora
występuje w przypadku kandydatów klinicznych na innowacyjny lek, którzy pozytywnie przeszli badania
toksykologiczne oraz wykazują bezpieczeństwo i wstępny efekt terapeutyczny w pierwszej (onkologia) lub
w drugiej fazie badań klinicznych (pozostałe jednostki chorobowe). Nie można jednak wykluczyć ryzyka
rynkowego, polegającego na nieznalezieniu partnera lub inwestora branżowego zainteresowanego lekiem
opracowywanym aktualnie przez Spółkę. Na ryzyko rynkowe wpływają zmieniające się strategie budowania
podaży nowych programów przez duże firmy farmaceutyczne, zapełnienie rynku przez inne skuteczne
terapie, brak możliwości dotarcia do i przekonania osób decyzyjnych o wartości programu, niewykazanie
skuteczności działania na uznanych modelach zwierzęcych oraz niewykazanie bezpieczeństwa lub wstępnej
skuteczności leku u pacjentów. W związku z tym nie można wykluczyć, że nawet pomimo osiągnięcia
pozytywnych wyników na etapie badań klinicznych, Spółka nie znajdzie partnera zainteresowanego
52 | Strona
uzyskaniem licencji od Spółki. Molecure przewiduje warunki przyszłych umów partnerskich na podstawie
własnego doświadczenia oraz powszechnie dostępnych informacji o tego typu umowach podpisywanych na
rynku globalnym. Istnieje zatem ryzyko, że wynik prowadzonych negocjacji może nie być satysfakcjonujący
i warunki wynegocjowanych umów będą gorsze od przewidywanych. Spółka musi się również liczyć z
możliwością niedotrzymania warunków umowy przez drugą stronę.
Ryzyko związane z komercjalizacją leku
Spółka ma wieloletnią historię działalności. Rozwijała historycznie ponad 10 i nadal rozwija 8 programów
badawczych, z których najbardziej zaawansowany – OATD-01 został w 2020 roku skomercjalizowany i
przyjęty z powrotem przez Spółkę w lipcu 2022 roku. Spółka planuje rozpoczęcie kolejnych programów
badawczych w przyszłości. Rynek badań biotechnologicznych jest rynkiem stosunkowo młodym, szybko
rozwijającym się, ale jednocześnie nieprzewidywalnym. Sukces komercjalizacji leku zależy od szeregu
czynników, w szczególności takich jak przebieg i wyniki badań klinicznych, uzyskanie niezbędnych zgód
regulacyjnych na rejestrację, produkcję i wprowadzenie leku do obrotu, powodzenie akcji marketingowej,
wynegocjowanie korzystnych warunków współpracy z dużymi koncernami farmaceutycznymi w zakresie
komercjalizacji leku, istniejący popyt na lek, utrzymanie ochrony praw własności intelektualnej i ochrony
patentowej, dochowanie tajemnicy przedsiębiorstwa Spółki, utrzymanie wykwalifikowanej kadry
pracowniczej czy też brak konkurencyjnych terapii i leków na rynku.
Każdy projekt rozwojowy prowadzony przez Spółkę obarczony jest ryzykiem niepowodzenia w postaci braku
komercjalizacji. Spółka na bieżąco śledzi zainteresowanie rynku prowadzonymi badaniami. W przyjętym
modelu wdrożenia projektów badawczych realizowanych przez Spółkę, marketing i forma dotarcia do grupy
docelowej odbiorców z branży farmaceutycznej odbywa się głównie poprzez udział w dużych konferencjach
branżowych, publikację patentów i wyników prac badawczych w renomowanych czasopismach naukowych
oraz na międzynarodowych konferencjach naukowych. Aktywny udział członków Rady Nadzorczej oraz Rady
Naukowej jak również doświadczonych doradców branżowych firmy, w połączeniu z efektywnymi działaniami
mającymi na celu rozwój biznesu (ang.
business development
) i nawiązywaniem kontaktów (ang.
networking
)
zwiększają szansę dotarcia do właściwych osób w koncernach farmaceutycznych. Jednak nie można
wykluczyć, że koncerny farmaceutyczne, z którymi Spółka prowadzi i prowadzić będzie rozmowy w sposób
nieoczekiwany zmienią strategię, strukturę lub priorytety obszarów terapeutycznych, co może zagrozić
sfinalizowaniu prowadzonych rozmów komercjalizacją produktów Spółki lub spowodować rozwiązanie
podpisanych już umów partnerskich. W wypadku skutecznej komercjalizacji, marketing produktu
docelowego (gotowego leku) będzie wykorzystywał zasoby i potencjał wybranego koncernu
farmaceutycznego, z którym Grupa podpisze umowę.
Ryzyko związane z odkryciem i opracowaniem konkurencyjnych leków
Głównym celem działalności Spółki jest odkrywanie i opracowanie leku w chorobach nowotworowych oraz
chorobach o podłożu zapalnym i prowadzących do włóknienia tkanek, w szczególności dotyczących układu
oddechowego. Rynek badań biotechnologicznych jest w tym obszarze jednym z najszybciej rozwijających
się segmentów rynku światowego, a zainteresowanie i działalność podmiotów konkurencyjnych może
spowodować, że w przyszłości powstaną nowe leki wykazujące większą skuteczność terapeutyczną oraz
mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, co w efekcie może przełożyć się na niższe
53 | Strona
zainteresowanie lekiem Spółki i osiągnięcie niższych od zamierzonych przychodów finansowych ze
sprzedaży leku lub udzielenia licencji.
Nie można też wykluczyć ryzyka wyłonienia konkurencyjnego kandydata do badań na etapie badań
przedklinicznych, który będzie wykazywać lepsze właściwości terapeutyczne, co spowoduje zmniejszenie
zainteresowania potencjalnych partnerów i inwestorów branżowych lekiem opracowywanym przez Spółkę.
Nie można również wykluczyć ryzyka odkrycia innych metod terapii, które będą wykazywać wyższą
skuteczność w leczeniu chorób nowotworowych oraz chorób zapalnych i zwłóknieniowych, a także będą
związane z mniejszym ryzykiem działań niepożądanych.
Ryzyko związane z finansowaniem działalności Spółki
Strategia dalszego rozwoju Spółki wymaga dużych nakładów finansowych, które będą pochodziły przede
wszystkim z przychodów generowanych przez Spółkę, z kolejnych dotacji, jak i pozyskiwanych środków od
inwestorów zewnętrznych. W związku z trudnym do przewidzenia wynikiem badań laboratoryjnych,
możliwym niedoszacowaniem budżetu na przeprowadzenie badań oraz ryzykiem ponoszenia kosztów
dodatkowych badań, dalszy rozwój zarówno obecnie realizowanych, jak i planowanych programów może
wymagać dodatkowych nakładów finansowych. W efekcie nie można wykluczyć, że w okresie najbliższego
roku Spółka będzie stała przed koniecznością pozyskania dodatkowego finansowania na doprowadzenie
realizowanych obecnie i kolejnych programów B+R do etapu transakcyjnego. W przypadku niepowodzenia
uzyskania dodatkowego finansowania Spółka może zostać zmuszona zawiesić badania lub w najgorszym
przypadku zaprzestać prowadzenia dalszej dotychczasowej działalności.
Ryzyko związane z dotacjami
Grupa planuje pozyskanie środków publicznych w celu rozwoju nowych projektów i wzbogacania portfela o
nowe, atrakcyjne projekty B+R. W celu pozyskania nowego finansowania ze środków publicznych, Spółka
musi spełnić szereg wymogów formalnych oraz rygorystycznych warunków konkursowych. Spółka planuje
w najbliższym czasie złożyć wnioski o przyznanie kolejnych dotacji na prowadzenie dalszych badań, jednak
nie może wykluczyć ryzyka niepowodzenia pozyskania nowego dofinansowania, z uwagi na niespełnienie
wymogów formalnych lub negatywne opinie ekspertów oceniających (nie zawsze szeroko uzasadnione
merytorycznie) lub też nieakceptowalne dla Spółki lub konsorcjantów warunki umowy o dofinansowanie.
Niepozyskanie planowanych kolejnych dotacji może spowodować konieczność większego zaangażowania
kapitału własnego, co może wywrzeć istotny, negatywny wpływ na działalność Spółki. Ponadto, na
podstawie dotychczas zawartych umów, Spółka otrzymuje dofinansowanie proporcjonalnie do zakresu
zrealizowanych badań i prac. Zgodnie z warunkami finansowania prac badawczo-rozwojowych Spółka może
otrzymać zwrot poniesionych kosztów dopiero po przeprowadzeniu prac badawczych, a do tego czasu jest
zobowiązana finansować badania z własnych środków. W przypadku drugiego modelu finansowania Spółka
pozyskuje środki finansowe z dotacji w formie zaliczek, które następnie jest obowiązana rozliczyć zgodnie z
wnioskiem i umową o dofinansowanie. W związku z tym istnieje ryzyko, że koszty poniesione przez Spółkę
na projekty badawcze zostaną zakwestionowane przez finansującego i ostateczna kwota dofinansowania
zostanie zmniejszona, a finansujący odmówi zwrotu poniesionych przez Spółkę kosztów lub zażąda zwrotu
wypłaconej zaliczki wraz z odsetkami. Większość dostępnych dotacji skierowana jest dla mikro, małych i
średnich przedsiębiorstw. W ocenie Spółki spełnia ona powyższe kryterium formalne, jednak z uwagi na jej
dynamiczny rozwój nie można wykluczyć ryzyka zakwestionowania powyższego warunku przez podmioty
przyznające dotacje, co może spowodować konieczność zwrotu przyznanych dotacji oraz zmniejszy szanse
54 | Strona
Spółki na pozyskanie nowych dotacji z powodu zmniejszonej liczby dotacji skierowanych do dużych
przedsiębiorstw. Wiąże się to z ryzykiem znacznego pogorszenia sytuacji finansowej Spółki, co może
uniemożliwić ukończenie programu badawczego, a także mieć niekorzystny wpływ na działalność Spółki, jej
wyniki finansowe lub perspektywy rozwoju. Spółka jest narażona na ryzyko żądania zwrotu otrzymanych
dotacji przez instytucje pośredniczące. Jednak stanowiłoby to zagrożenie jedynie w sytuacji, gdyby Grupa
Kapitałowa wykorzystywała środki dotacyjne niezgodnie z wytycznymi umowy na dofinansowanie. Spółka,
bazując na kilkudziesięciu kontrolach przeprowadzonych w realizowanych projektach, ocenia to ryzyko jako
małe. W związku z oparciem finansowania prowadzonych badań na środkach publicznych, Spółka jest
narażona na ryzyko wstrzymania finansowania dotacjami przez instytucje pośredniczące niezależnie od
jakości prowadzonych prac rozwojowych. Dodatkowo Spółka jest narażona na ryzyko interpretacyjne
rozliczenia projektu w sytuacji nieosiągnięcia wskaźników rezultatu projektu w okresie trwałości
(np. komercjalizacji) dla projektów już zakończonych, ale rozwijanych dalej w ramach kolejnych umów na
dofinansowanie dalszych etapów prac rozwojowych (badań klinicznych) i to pomimo otrzymania
dofinansowania od tej samej instytucji pośredniczącej. W najgorszym wypadku może oznaczać to
konieczność zwrotu dofinasowania do instytucji pośredniczących wraz z odsetkami. W takim przypadku
Spółka będzie poszukiwać dodatkowego prywatnego finansowania, poprzez emisję kapitału akcyjnego, co
w połączeniu ze skalą finansowania publicznego może oznaczać ograniczenie działalności Spółki wyłącznie
do projektów posiadających największy potencjał komercjalizacyjny.
Ryzyko związane z potencjalnym naruszeniem praw własności intelektualnej
Spółka dochowuje w swojej działalności należytej staranności, aby nie zostały naruszone prawa własności
intelektualnej osób trzecich. Jednak z uwagi na specyfikę rynku biotechnologicznego oraz szeroki zakres
ochrony patentowej określony w zgłoszeniach patentowych, nie można wykluczyć ryzyka naruszenia praw
własności intelektualnej osób trzecich. W związku z tym nie można wykluczyć, że w przyszłości pojawią się
roszczenia osób trzecich wskazujące na rzekome naruszenia patentów posiadanych lub kontrolowanych
przez te podmioty. W przypadku potencjalnego procesu o ochronę praw do patentów Spółka może zostać
zmuszona do zaangażowania znacznych i nieprzewidzianych przez Spółkę środków finansowych. Ponadto
Spółka nie może wykluczyć ryzyka naruszenia udzielonych jej praw ochronnych przez podmioty trzecie, z
uwagi na nieprecyzyjny opis w zgłoszeniach patentowych i konieczności podjęcia działań, w celu
przeciwdziałania tym naruszeniom oraz ponoszenia dodatkowych nakładów finansowych w przypadku
wszczęcia sporu sądowego. W szczególności Spółka nie może wykluczyć ryzyka powstania sporu na gruncie
zawartych umów licencyjnych. W celu zmniejszenia ryzyka potencjalnego sporu Spółka dąży do
doprecyzowania i ograniczenia niektórych postanowień umów sublicencji w drodze negocjacji. W przypadku
wystąpienia ewentualnych roszczeń, Spółka może zostać zmuszona do ponoszenia dodatkowych nakładów
finansowych na prowadzenie postępowania sądowego w krajach innych niż Polska np. w Stanach
Zjednoczonych według prawa amerykańskiego.
Ryzyko związane z naruszeniem tajemnicy przedsiębiorstwa
W działalności prowadzonej przez Spółkę istotną rolę odgrywa zachowanie w poufności danych
stanowiących tajemnicę przedsiębiorstwa. Spółka nie może wykluczyć ryzyka, że takie informacje mogą
zostać ujawnione i wykorzystane przez osoby współpracujące ze Spółką, w tym w szczególności przez jej
pracowników czy konsultantów, a w konsekwencji wykorzystane przez podmioty prowadzące działalność
konkurencyjną w stosunku do działalności Spółki. Pomimo bardzo ostrożnej polityki Spółki dotyczącej
55 | Strona
dostępu pracowników oraz osób trzecich do danych handlowych i informacji poufnych, Spółka nie może
zagwarantować, że przysługujące jej środki ochrony praw okażą się w takim przypadku wystarczające dla
uniknięcia negatywnych skutków takich zdarzeń.
Ryzyko związane z realizacją strategii Spółki
Celem strategicznym Spółki jest budowanie trwałego wzrostu wartości Spółki dla akcjonariuszy. Spółka
prowadzi działalność polegającą na realizacji i komercjalizacji projektów badawczo-rozwojowych w trzech
obszarach strategicznych. Nie można wykluczyć, że oczekiwane cele strategiczne nie zostaną zrealizowane,
będą odmienne od oczekiwań lub zostaną osiągnięte później lub w mniejszym zakresie niż oczekiwano. Jeżeli
Spółka napotka na nieprzewidziane przeszkody w procesie realizacji swojej strategii, może nie zrealizować
jej w pełni bądź wcale, może podjąć decyzję o jej zmianie, zawiesić jej realizację lub od niej odstąpić, jak
również może w ogóle nie osiągnąć korzyści planowanych z wdrożenia strategii lub osiągnąć je z
opóźnieniem lub na poziomie niższym niż zakładano. Nie można jednak wykluczyć, iż w przypadku
niezrealizowania przez Spółkę przyjętych celów strategicznych, inwestorzy utracą zainwestowane w Spółkę
środki.
Ryzyko związane z nieosiągnięciem przychodów
Grupa rozwija kilka programów badawczych oraz planuje rozpoczęcie kolejnych programów badawczych w
przyszłości. Rynek badań biotechnologicznych cechuje szybki rozwój oraz nieprzewidywalność. Nie można
wykluczyć, iż Spółka może nie wygenerować zakładanych przychodów z komercjalizacji przyszłych
kandydatów na lek. W przypadku nieosiągnięcia przez Spółkę przychodów w przyszłości, inwestorzy mogą
nie odzyskać zainwestowanych środków. Ponadto, nieuzyskanie kolejnej dotacji lub niepozyskanie przez
Spółkę kapitału od akcjonariuszy może uniemożliwić kontynuowanie prowadzonej przez Spółkę działalności.
Ryzyko związane z utratą kluczowych pracowników i niepozyskaniem nowej wykwalifikowanej kadry
Działalność Spółki zależy od możliwości zaangażowania, lojalności i utrzymania pracowników, w tym
kluczowej kadry naukowej posiadającej odpowiednie kwalifikacje i doświadczenie. W związku z tym, że
działalność Spółki jest uzależniona od specjalistycznej wiedzy i doświadczenia wykwalifikowanych
pracowników istotne jest utrzymanie obecnie zatrudnionych pracowników oraz pozyskanie nowych wraz z
rozszerzeniem działalności Spółki. W tym celu Grupa wprowadziła Program Motywacyjny skierowany do
Zarządu, kadry kierowniczej i pracowników Spółki na lata 2017-2020 (zrealizowany w całości), Program
DEAL+ oraz Program Motywacyjny 2022-2025. Niemniej jednak aktualnie w branży biotechnologicznej
istnieje duży popyt na wykwalifikowanych specjalistów, co może wiązać się z ryzykiem wzrostu kosztów
wynagrodzeń w celu utrzymania atrakcyjnych warunków pracy dla swoich pracowników i pozyskania nowych
pracowników.
Ryzyko związane z instrumentami finansowymi
Ryzyko kursowe
Spółka ponosi koszty badań w Polsce oraz za granicą, w związku z czym ponosi wydatki denominowane w
zł, jak również w walutach obcych. Niekorzystne zmiany kursowe mogą spowodować zwiększenie nakładów
finansowych ponoszonych przez Spółkę na programy badawcze. Ekspozycja na ryzyko walutowe wynika z
możliwości niedopasowania poziomu przychodów i wydatków w różnych walutach, co może narazić Spółkę
na straty w przypadku niekorzystnego ukształtowania się kursu wymiany poszczególnych walut. Na
obecnym etapie działalności Spółka uzyskuje dofinansowanie ze środków publicznych w walucie polskiej,
56 | Strona
natomiast w związku z prowadzoną działalnością zagraniczną ponosi wydatki denominowane w walutach
zagranicznych. W przypadku niekorzystnej zmiany kursu walut obcych do kursu złotego istnieje ryzyko
zwiększenia ponoszonych rzeczywiście wydatków na finansowanie działalności Spółki, szczególnie ze
względu na obecne osłabienie złotego wobec koszyka walut obcych związane z pandemią koronawirusa, czy
wojną pomiędzy Ukrainą i Rosją. Na datę przekazania niniejszego sprawozdania Spółka nie prowadzi aktywnej
polityki zabezpieczeń z wykorzystaniem instrumentów pochodnych, w większości działania podejmowane
są w ramach hedgingu naturalnego. W przypadku pozyskiwania dotacji obejmujących usługi płatne w walucie
obcej, Grupa uwzględnia odpowiedni margines bezpieczeństwa niekorzystnej zmiany kursu walutowego,
również na poziomie składanego wniosku o przyznanie dotacji.
Opis ryzyka związanego z instrumentami finansowymi obejmującymi ryzyko walutowe, stopy procentowej,
ryzyko kredytowe oraz ryzyko płynności na dzień bilansowy został zamieszczony w nocie 33
skonsolidowanego sprawozdania finansowego.
Ryzyko niewystarczającej ochrony ubezpieczeniowej
Zgodnie z przepisami Ustawy Prawo Farmaceutyczne Spółka jest zobowiązana do zawarcia umowy
ubezpieczenia odpowiedzialności cywilnej za szkody wyrządzone w związku z prowadzeniem badań
klinicznych. Nie można jednak wykluczyć, że posiadane przez Spółkę polisy ubezpieczeniowe mogą okazać
się niewystarczające dla zabezpieczenia Spółki przed wszystkimi niekorzystnymi zdarzeniami
kwalifikowanymi jako ryzyko ubezpieczeniowe i stratami, jakie Spółka może ponieść w związku
z prowadzeniem swojej działalności lub zabezpieczyć Spółkę przed ponoszeniem odpowiedzialności z tytułu
roszczeń ochotników i pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych lub osób trzecich, które mogą w
przyszłości ponieść szkodę w wyniku działalności prowadzonej przez Spółkę. Niektóre rodzaje ubezpieczeń
mogą okazać się w ogóle niedostępne bądź niedostępne w komercyjnie uzasadnionych warunkach. W
związku z powyższym, ochrona ubezpieczeniowa, jaką Spółka posiada, może nie być wystarczająca dla pełnej
rekompensaty poniesionych strat. Spółka może ponieść znaczące straty lub szkody, za które uzyskanie
pełnego lub jakiegokolwiek odszkodowania może okazać się niemożliwe. W przypadku, gdy wystąpi szkoda
nieobjęta ochroną ubezpieczeniową lub szkoda przewyższająca sumę ubezpieczenia, wówczas może dojść
do sytuacji, w której Spółka będzie musiała wydatkować własne środki finansowe. Ponadto Spółka może
zostać zobowiązana do naprawienia szkód poniesionych w wyniku zdarzeń, które nie zostały objęte ochroną
ubezpieczeniową lub które przewyższają sumę ubezpieczeniową. Spółka nie może również zapewnić, że w
przyszłości nie powstaną istotne szkody przewyższające limity ochrony ubezpieczeniowej posiadanej przez
Spółkę.
Ryzyko związane z dokonywaniem transakcji z podmiotami powiązanymi
Molecure S.A. oraz Spółka Zależna (prowadząca aktywną działalność badawczo-rozwojową), w ramach
swojej działalności, zawierają transakcje w obrębie grupy kapitałowej. Transakcje te dotyczą współpracy w
zakresie opracowywania innowacyjnych leków (Molecure S.A.) i ich testowania w badaniach przedklinicznych
(Molecure S.A. i OncoArendi Therapeutics LLC) oraz klinicznych (Molecure S.A.). Molecure S.A. oraz Spółka
Zależna zawarły umowę pożyczki. Transakcje te mogą stanowić przedmiot badania organów podatkowych
w celu ustalenia, czy były zawierane na warunkach rynkowych i czy w związku z tym prawidłowo zostały
ustalone zobowiązania podatkowe. Istnieje ryzyko, że organy podatkowe zakwestionują rynkowość
warunków konkretnej transakcji z podmiotem powiązanym, co mogłoby skutkować koniecznością zapłaty
dodatkowego podatku wraz z odsetkami za zwłokę.
57 | Strona
Ryzyko związane z decyzjami administracyjnymi
Działalność Spółki jest uzależniona od decyzji administracyjnych, zezwoleń i zgód na podjęcie czynności
niezbędnych do realizacji projektów badawczych w zakresie projektowania i rozwoju nowych leków. W
związku z tym Spółka musi w pierwszej kolejności zapewnić spełnienie wymogów koniecznych do uzyskania
wskazanych zezwoleń, a w dalszej kolejności zadbać o utrzymanie uzyskanych zezwoleń, decyzji i zgód. Nie
można jednak wykluczyć, że Spółka nie otrzyma wymaganych zgód w zakładanym terminie lub uzyskane
zgody zostaną cofnięte lub wstrzymane.
Ryzyko związane z otoczeniem prawnym
Działalność Spółki podlega wielu przepisom prawa, w szczególności przepisom z zakresu prawa cywilnego –
w tym przede wszystkim regulacjom Kodeksu Cywilnego, ustawy Prawo Farmaceutyczne, jak również
przepisom regulującym ochronę prawa własności intelektualnej i przemysłowej. Środowisko prawne i
regulacyjne w Polsce nadal charakteryzuje się zmiennością, a przepisy nie są stosowane przez sądy i władze
publiczne w sposób jednolity. W przypadku zmiany w zakresie procedury uzyskiwania wymaganych
pozwoleń, procedury rejestracyjnej, nałożeniu dodatkowych obowiązków na Spółkę istnieje ryzyko
ponoszenia dodatkowych nakładów finansowych na dostosowanie działalności do nowych wymagań
prawnych.
Ryzyko związane ze sposobem ujęcia prac rozwojowych w sprawozdaniu finansowym i podatkowym
Spółka wskazuje, iż w dniu 5 marca 2019 roku Urząd Komisji Nadzoru Finansowego (UKNF) wydał komunikat
w sprawie możliwości ujmowania aktywów powstałych w wyniku prac rozwojowych przez emitentów
papierów wartościowych stosujących „MSR 38”. W opinii UKNF w przypadku prac rozwojowych związanych
z opracowywaniem nowego produktu lub procesu produkcyjnego w branży farmaceutycznej, właściwym
dowodem wskazującym na możliwość z technicznego punktu widzenia ukończenia składnika wartości
niematerialnych i jego komercjalizacji jest uzyskanie pozwolenia właściwego organu regulacyjnego w
odniesieniu do nowych produktów lub procesów produkcji. UKNF podkreśla, że w konsekwencji tylko
niewielka część nakładów związanych z opracowywaniem nowego produktu lub procesu produkcyjnego w
branży farmaceutycznej może być kapitalizowana. Jednocześnie UKNF zwraca uwagę, że zakres w jakim
rozpoznawane są nowe składniki wartości niematerialnych, będące efektem nakładów na prace rozwojowe,
powinien różnić się w praktyce w zależności od branży i rodzaju produktu, nad którym pracuje jednostka.
Biorąc pod uwagę powyższe Spółka wskazuje, że model biznesowy Grupy znacząco różni się od
opisywanego przypadku branży farmaceutycznej i opracowaniu leków biopodobnych, które mają wykazywać
podobieństwo do leków referencyjnych, dla których wygasł okres ochrony patentowej. Model biznesowy
Grupy w założeniu koncentruje się na opracowaniu przyszłego produktu leczniczego i skomercjalizowaniu
wyników prac nad nim najpóźniej we wczesnych fazach badań klinicznych. Spółka na obecnym etapie rozwoju
nie zamierza samodzielnie wprowadzać leków na rynek. Tym samym w opinii Zarządu nie ulegają zmianie
zasady polityki rachunkowości przyjęte przez Spółkę w zakresie kapitalizowania wydatków projektowych w
pozycji bilansu niezakończonych prac rozwojowych. Istnieje jednak ryzyko odmiennego stanowiska
UKNF/US odnośnie powyższej kwestii.
W kwietniu 2024 Spółka otrzymała pismo z Urzędu Komisji Nadzoru Finansowego, w którym zostały zawarte
zalecenia skorygowania sprawozdań finansowych za rok 2023. Wśród zaleceń Urzędu znalazł się zapis o
zmianie sposobu ujmowania aktywów z tytułu prac rozwojowych co zostało odzwierciedlone w
nowoprzyjętej polityce rachunkowości Spółki. Szczegóły zostały opisane w rozdziale
1.2. Wybrane
58 | Strona
najważniejsze wydarzenia w 2023 roku oraz do dnia sporządzenia sprawozdania
oraz w nocie 26
Skonsolidowanego sprawozdania finansowego.
Ryzyko związane ze zmianą prawa obcego
Spółka prowadzi również działalność poza granicami Rzeczpospolitej Polskiej, w tym posiada jedną spółkę
zależną utworzoną na terenie Stanów Zjednoczonych, zarejestrowaną w stanie Delaware, z siedzibą i
działalnością prowadzoną w stanie Connecticut. Przepisy prawa obcego mogą podlegać różnorodnej
interpretacji i mogą być stosowane w niejednolity sposób. Ponadto przepisy prawa obowiązujące w różnych
stanach różnią się i dodatkowo mogą podlegać periodycznym zmianom. Spółka chcąc prowadzić działalność
na terytorium Stanów Zjednoczonych, w obrębie różnych stanów jest zobowiązana stosować przepisy
aktualnie obowiązujące, a przypadku wprowadzenia nowych przepisów będzie zmuszona do podjęcia działań
dostosowawczych, co w konsekwencji może spowodować powstanie znaczących kosztów, związanych z
koniecznością dostosowania się do nowych przepisów oraz ewentualnie kosztów związanych z
niestosowaniem się do nich. Spółka nie może zagwarantować, że przyjęta przez nią interpretacja przepisów
prawa obcego nie zostanie zakwestionowana, a w przypadku uznania zasadności takiego zakwestionowania,
Spółka nie może wykluczyć wyciągnięcia wobec niej stosownych konsekwencji prawnych.
Ryzyko związane za zmianą oraz interpretacją przepisów podatkowych
Istnieje ryzyko, że wraz z wprowadzeniem nowych regulacji podatkowych zarówno w Polsce, jak i w innych
krajach, w których Spółka planuje rozwijanie nowych leków, Spółka będzie zmuszona do podjęcia działań
dostosowawczych, co może skutkować powstaniem znaczących kosztów wymuszonych okolicznościami
związanymi z dostosowaniem się do nowych przepisów oraz kosztów związanych z niestosowaniem się do
nich. Ponadto na tle stosowania przepisów prawa podatkowego często pojawiają się kontrowersje oraz
spory interpretacyjne, które są zazwyczaj rozstrzygane dopiero przez sądy administracyjne. Praktyka
stosowania prawa podatkowego przez organy podatkowe nie jest jednolita, a w orzecznictwie sądów
administracyjnych w zakresie prawa podatkowego występują istotne rozbieżności. Spółka nie może
wykluczyć, że sąd wyższej instancji lub organy podatkowe w przyszłości dokonają odmiennej, niekorzystnej
interpretacji stosowanych przez Spółkę przepisów podatkowych, w szczególności w zakresie stosowanych
przez spółkę ulg B+R, czy IP Box.
Wobec powyższego Spółka nie może wykluczyć potencjalnych sporów z organami podatkowymi, a w
rezultacie zakwestionowania przez organy podatkowe prawidłowości rozliczeń podatkowych Spółki
w zakresie nieprzedawnionych zobowiązań podatkowych oraz określenia zaległości podatkowych.
Czynniki ryzyka związane z otoczeniem, w jakim Grupa Kapitałowa Molecure prowadzi działalność
Ryzyko związane z sytuacją makroekonomiczną
Działalność Spółki prowadzona jest zarówno w kraju, jak i za granicą, a zatem na jej wyniki wpływ mają
czynniki makroekonomiczne dotyczące zarówno polskiej, jak i światowej gospodarki. Do istotnych
czynników o charakterze makroekonomicznym mających wpływ na działalność Spółki należą
w szczególności: (i) dynamika wzrostu PKB, (ii) poziom średniego wynagrodzenia, (<